Ovariectomia modifica o metabolismo lipídico da gordura branca retroperitoneal de rats: uma abordagem proteômica

• Processo: 20/12441-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Eliane Beraldi Ribeiro
• Beneficiário: Eliane Beraldi Ribeiro
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Menopausa Obesidade Perfil lipídico Proteoma Terapia de reposição hormonal Fisiologia endócrina Fosfoproteoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fosfoproteoma | Menopausa | obesidade | Perfil Lipídico | proteoma | reposição hormonal | Tecido adiposo Retroperitoneal | Fisiologia Endócrina

Resumo

A menopausa é frequentemente acompanhada por obesidade visceral. Com o objetivo de explorar as consequências da falência ovariana sobre a gordura visceral, nós avaliamos os efeitos da ovariectomia e reposição de estrógeno sobre o proteome/fosfoproteoma e sobre o perfil de ácidos graxos do tecido adiposo retroperitoneal (RAT) de ratos. Dezoito ratas Wistar fêmeas de 3 meses de idade foram ovariectomizadas ou submetidas a falsa cirurgia e alimentadas com dieta padrão por 3 meses. Um sub-grupo de ratas ovariectomizadas recebeu reposição de estradiol. As amostras de RAT foram analisadas usando data-independent acquisitions LC-MS/MS e a análise de vias foi realizada com as proteínas diferencialmente expressas/fosforiladas. O perfil lipídico do RAT foi analisado por cromatografia gasosa. A ovariectomia induziu aumento da adiposidade e resistência à insulina e promoveu alterações de expressão e fosforilação de proteínas. A análise de vias mostrou que 5 vias foram significantemente alteradas pela ovariectomia, a saber, metabolismo de lipídios (incluindo metabolismo de ácidos graxos e ²-oxidação mitocondrial de ácidos graxos), biossíntese de acil-CoA graxa, sistema imune inato (incluindo degranulação de neutrófilos), metabolismo de vitaminas e co-fatores e integração do metabolismo energético (incluindo a via ChREBP ativa a expressão gênica). A análise do perfil lipídico mostrou aumento do teor dos ácidos palmítico e palmitoleico. A análise dos dados indicou que a ovariectomia favoreceu a lipogênese, prejudicou a oxidação de ácidos graxos e induziu um estado pró-inflamatório no tecido adiposo visceral. Esses efeitos são condizentes com os achados de alta adiposidade, hiperleptinemia e prejuízo da sensibilidade à insulina. As alterações observadas foram parcialmente atenuadas pela reposição de estradiol. Os dados indicam que a alteração do metabolismo lipídico no tecido adiposo tem papel na gênese de obesidade pós-menopausa. (AU)