Um polimorfismo de IL6 modula o risco de parasitemia por T. cruzi enquanto variantes de genes de IL18, IL17 A e IL1 Beta e infecção por HIV protege contra cardiopatia na doença de Chagas

• Processo: 20/12797-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Aparecida Shikanai Yasuda
• Beneficiário: Maria Aparecida Shikanai Yasuda
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): HIV
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cardiopathy | Chagas desease | cruzi parasitemia | Hiv | Il1B | IL17A and IL18 polymorphisms | Il6 | T | Moléstias Infecciosas

Resumo

Introdução: A Doença de Chagas, causada por Trypanosoma cruzi (T. cruzi) afeta aproximadamente 6 milhões de individuos. Manifestações clínicas ocorrem pela persistência do parasito e resposta imune do hospedeiro. Investigamos a possível associação entre polimorfismos de IL1B, IL6, IL17A ou IL18 e cardiomiopatia ou parasitemia por T. cruzi, assim como o impacto da infecção por HIV na cardiopatia. Métodos. 206 pacientes e 90 indivíduos controles foram analisados. IL1B rs1143627 T>C, IL6 rs1800795 C>G, IL17A rs2275913 G>A, IL18 rs187238 C>G, e IL18 rs1946518 C>A SNVs foram analisados por real-time PCR e a parasitemia por T. cruzi, por PCR.Resultados. Os dados revelaram associação entre o polimorfismo de um dos genes de citocina e parasitemia não descrito anteriormente. Genótipo IL6 rs1800795 CG diminuiu o risco para parasitemia positiva (OR=0.45, 95% CI 0.24-0.86, P=0.015). Achados originais incluiram associações entre os genótipos IL17A rs2275913 AA e IL18 s1946518 AA com risco diminuido para desenvolvimento cardiomiopatia (OR=0.27, 95% CI 0.07-0.97, P=0.044; e OR=0.35, 95% CI 0.14-0.87, P=0.023, respectivamente). IL18 rs1946518 AA e IL1B rs1143627 TC foram associados a diminuição de risco para cardiopatia grave, incluindo NYHA (New York Heart Association) classe e2 (OR=0.21, 95% CI 0.06-0.68, P=0.009; ae OR=0.48, 95% CI 0.24-0.95, P=0.036, respectivamente) e FEVE (Fração Ejeção do Ventrículo Esquerdo) <45% for IL18 rs1946518 AA (OR=0.22, 95% CI 0.05-0.89, P=0.034). Um efeito protetor original e inesperado da infeccção por HIV contra o desenvolvimento e progressão da cardiopatia foi identificado, com menor risco de desenvolvimento de cardiomiopatia (OR=0.48, 95% CI 0.23-0.96, P=0.039), NYHA classe2 (OR=0.15, 95% CI 0.06-0.39, P<0.001) e FEVE <45% (OR=0.03, 95% CI 0.00-0.25, P=0.001). Envolvimento digestivo foi negativamente associado NYHA e2 e LVEF<45% (OR=0.20, 95% CI 0.09-0.47, P<0.001; e OR=0.24, 95% CI 0.09-0.62, P=0.004, respectivamente). Conclusões Nossos dados suportam um efeito protetor de genótipos IL17A AA, IL18 AA e IL1B TC contra o desenvolvimento/progressão de cardiomiopatia e um efeito modulatório do genótipo IL6 CG em relação ao risco de desenvolver parasitemia na doença de Chagas. Notavelmente, a infecção por HIV infection se mostrou protetora contra o desenvolvimento/progressão da cardiopatia, associada a um efeito sinérgico do HIV e HAART, atenuando a resposta Th1 no miocárdio. Esta hipótese requer confirmação em estudos futuros mais amplos e mais compreensivos. (AU)