Eventos regulatórios na biogênese do mitorribossomo e dos complexos respiratórios

• Processo: 20/05812-7
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de dezembro de 2020 - 30 de novembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Mario Henrique de Barros
• Beneficiário: Mario Henrique de Barros
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesq. associados: Leticia Veloso Ribeiro Franco
• Assunto(s): Transporte de elétrons Mitocôndrias Ribossomos mitocondriais Biogênese Expressão gênica Azitromicina COVID-19 Infecções por Coronavirus Coronavirus da síndrome respiratória aguda grave 2 Pandemias

Resumo

Os mitoribossomos são responsáveis pela tradução dos mRNA codificados pela mitocondria. Consistem de estruturas adaptadas ao longo da evolução para aperfeiçoar a expressão de proteínas altamente hidrofóbicas. Estudos relacionados à tradução mitocondrial têm revelado fatores envolvidos com a biogênese do mitorribossomo, incluindo aqueles ainda não caracterizados, mas que fazem parte do sistema expressão gênica mitocondrial. As subunidades dos complexos respiratórios mitocondriais codificados pelo DNA mitocondrial são traduzidas e inseridas na membrana interna da mitocôndria seguida pela associação com as subunidades produzidas no citossoal e codificadas pelo DNA nuclear para a formação do complexo maduro. Neste projeto, está proposta a investigação de novos fatores de função desconhecida que podem exercer papel regulatório que leve a produção estequiométrica dos componentes da cadeia respiratória mitocondrial. Mais especificamente, o estudo da adição do grupo heme a subunidade Cox1p da citocromo c oxidase e a caracterização funcional de fatores MRX podem fornecer novas pistas sobre os mecanismos regulatórios que levem ao equilíbrio entre os sistemas de expressão gênico mitocondrial e nuclear. Como parte do esforço internacional de compreensão e combate a COVID 19, propõe-se aqui aproveitando da expertise do laboratório, o estudo dos efeitos da azithromycina da tradução mitocondrial e na montagem dos mitoribossomos. A azithromycina vem sendo usada em ensaios clínicos no combate a COVID 19. (AU)