Eventos regulatórios na biogênese do mitorribossomo e dos complexos respiratórios

• Processo: 20/05812-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Mario Henrique de Barros
• Beneficiário: Mario Henrique de Barros
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Leticia Veloso Ribeiro Franco
• Assunto(s): Transporte de elétrons Mitocôndrias Ribossomos mitocondriais Biogênese Expressão gênica Azitromicina COVID-19 Infecções por Coronavirus SARS-CoV-2 Pandemias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Azithromycin | Cadeia Respiratória | mitocôndria | Mitorribossomo | Tradução | Biogênese Mitocondrial

Resumo

Os mitoribossomos são responsáveis pela tradução dos mRNA codificados pela mitocondria. Consistem de estruturas adaptadas ao longo da evolução para aperfeiçoar a expressão de proteínas altamente hidrofóbicas. Estudos relacionados à tradução mitocondrial têm revelado fatores envolvidos com a biogênese do mitorribossomo, incluindo aqueles ainda não caracterizados, mas que fazem parte do sistema expressão gênica mitocondrial. As subunidades dos complexos respiratórios mitocondriais codificados pelo DNA mitocondrial são traduzidas e inseridas na membrana interna da mitocôndria seguida pela associação com as subunidades produzidas no citossoal e codificadas pelo DNA nuclear para a formação do complexo maduro. Neste projeto, está proposta a investigação de novos fatores de função desconhecida que podem exercer papel regulatório que leve a produção estequiométrica dos componentes da cadeia respiratória mitocondrial. Mais especificamente, o estudo da adição do grupo heme a subunidade Cox1p da citocromo c oxidase e a caracterização funcional de fatores MRX podem fornecer novas pistas sobre os mecanismos regulatórios que levem ao equilíbrio entre os sistemas de expressão gênico mitocondrial e nuclear. Como parte do esforço internacional de compreensão e combate a COVID 19, propõe-se aqui aproveitando da expertise do laboratório, o estudo dos efeitos da azithromycina da tradução mitocondrial e na montagem dos mitoribossomos. A azithromycina vem sendo usada em ensaios clínicos no combate a COVID 19. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CLARCK CHAGAS, JHULIA ALMEIDA; KFOURI MARTINS SOARES, MARIA ANTONIA; RIBEIRO FRANCO, LETICIA VELOSO; BARROS, MARIO H.. Overexpression of MRX9 impairs processing of RNAs encoding mitochondrial oxidative phosphorylation factors COB and COX1 in yeast. Journal of Biological Chemistry, v. 298, n. 8, p. 16-pg., 2022-07-21. (19/02799-2, 20/05812-7, 19/23984-2, 13/07937-8)

SANTOS, BARBARA; ZENG, RUI; JORGE, SASA F.; FERREIRA-JUNIOR, JOSE RIBAMAR; BARRIENTOS, ANTONI; BARROS, MARIO H.. Functional analyses of mitoribosome 54S subunit devoid of mitochondria-specific protein sequences. YEAST, NOV 2021. (13/07937-8, 20/05812-7, 18/03253-0, 17/23921-5)

FRANCO, LETICIA VELOSO R.; SU, CHEN-HSIEN; TEIXEIRA, LORISA SIMAS; CHAGAS, JHULIA ALMEIDA CLARCK; BARROS, MARIO HENRIQUE; TZAGOLOFF, ALEXANDER. Allotopic expression of COX6 elucidates Atco-driven co-assembly of cytochrome oxidase and ATP synthase. LIFE SCIENCE ALLIANCE, v. 6, n. 11, p. 15-pg., 2023-11-01. (19/16015-3, 19/02799-2, 20/05812-7)