Níveis plasmáticos de ADAM10 predizem piora cognitiva em idosos: um estudo longitudinal de três anos

• Processo: 20/16031-6
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Vigência: 01 de fevereiro de 2021 - 31 de julho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Márcia Regina Cominetti
• Beneficiário: Márcia Regina Cominetti
• Instituição-sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/02648-4 - Papel de proteínas da via de sinalização da insulina e sua relação com a secretase ADAM10 na Doença de Alzheimer, AP.R
• Assunto(s): Biomarcadores Doença de Alzheimer Doenças neurodegenerativas ADAM10

Resumo

Introdução: Biomarcadores baseados em sangue para a doença de Alzheimer (DA) são altamente necessários na prática clínica. Até agora, os padrões-ouro para o diagnóstico de DA são neuroimagem cerebral, peptídeo beta-amilóide, tau total e tau fosforilada no líquido cefalorraquidiano (LCR), no entanto, eles não são atraentes para triagem em larga escala. Os biomarcadores baseados no sangue permitem uma triagem inicial em larga escala de pacientes sob suspeita, que mais tarde poderiam ser testados para os biomarcadores já estabelecidos do LCR. A este respeito, neste estudo avaliamos se os níveis plasmáticos de ADAM10 seriam preditores de declínios na cognição em idosos residentes na comunidade após um período de acompanhamento de 3 anos.Métodos: Este foi um estudo de coorte longitudinal de 3 anos que incluiu 219 idosos residentes da comunidade. Foram coletados dados sociodemográficos, clínicos, de estilo de vida, sintomas depressivos (GDS) e cognitivos (Mini-Exame do Estado Mental, MEEM; Teste do Desenho do Relógio, CDT). A medição dos níveis plasmáticos de ADAM10 foi realizada usando um kit sanduíche ELISA. Comparações bivariadas entre os grupos foram realizadas usando o teste de Wilcoxon-Mann-Whitney para dados contínuos e os testes de qui-quadrado de Pearson com correção de continuidade de Yates, para dados categóricos. Análises longitudinais de mudanças nas pontuações do MMSE foram realizadas usando modelagem linear de efeitos mistos.Resultados: As pontuações do MEEM basal e os níveis de ADAM10 foram significativamente associados às pontuações do MEEM na avaliação de acompanhamento. Ao analisar a interação com o tempo, os escores normais do MEEM e os níveis plasmáticos de ADAM10 na linha de base apresentaram uma associação negativa significativa e independente com os valores dos escores MEEM na avaliação de acompanhamento. As análises também mostraram que o efeito preditivo dos níveis plasmáticos de ADAM10 na diminuição dos escores do MEEM no acompanhamento parece ser mais pronunciado em participantes com MEEM normal, quando comparados com aqueles com escores MEEM alterados no início do estudo.Conclusões: Considerando que o aumento de ADAM10 no plasma é detectado tão cedo quanto em pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL), os resultados aqui apresentados podem apoiar o uso clínico complementar desse biomarcador, além dos biomarcadores clássicos de DA. Juntos, esses resultados fornecem a primeira evidência direta de que mudanças nos níveis plasmáticos de ADAM10 são preditores de piora cognitiva em idosos. Além disso, este trabalho pode lançar luz sobre o estudo de biomarcadores sanguíneos para a DA e contribuir para o avanço da área. (AU)