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Caracterização funcional de genes envolvidos na sobrevivência e replicação intracelular do patógeno fúngico Histoplasma capsulatum

Processo: 20/03607-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2021 - 31 de janeiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Convênio/Acordo: Universidad de Antioquia (UdeA)
Pesquisador responsável:Carlos Pelleschi Taborda
Beneficiário:Carlos Pelleschi Taborda
Pesq. responsável no exterior: Ángel Augusto González Marín
Instituição no exterior: Universidad de Antioquia (UdeA), Colômbia
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Leandro Buffoni Roque da Silva ; Orville Hernadez Ruiz ; Suélen Andreia Rossi
Assunto(s):Antígenos  CRISPR-Cas9  Fungos  Histoplasma  Micologia 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:antígenos | CRISPR-Cas9 | Fungo | Histoplasma capsulatum | Micologia | micose sistêmica | Micologia

Resumo

A histoplasmose é uma das micoses sistêmicas e endêmicas mais importantes das Américas e do mundo. A infecção inicia-se pela inalação das partículas fúngicas que incluem os microconídios e pequenos fragmentos de hifa de Histoplasma spp., que transformam-se em leveduras (a forma patogênica) no pulmão ou pela reativação de um foco inativo. Histoplasma spp. é um patógeno intracelular. As células patogênicas ou o morfotipo de levedura produzem fatores que permitem parasitar ou invadir células fagocíticas, que incluem macrófagos, neutrófilos e células dendríticas, e que, por sua vez, servem não apenas como células hospedeiras, mas também como vetores de disseminação. O reconhecimento inicial das leveduras de Histoplasma é mediado por receptores que são expressos nas células fagocíticas, entre os quais estão descritos LFA-1 (CD11a / CD18), CR3 (CD11b / CD18; Mac-1) e CR4 (CD11c / CD18), e sua união com adesinas ou outras moléculas presentes na parede do fungo, esse processo de ligação se deve principalmente à interação com a cadeia CD18 desses receptores. Outros receptores incluem os receptores Toll-like (TLRs), as lectinas do tipo C (Dectin-1) e o receptor de manose (MR), que reconhecem b-glucanos e manose presentes na parede celular dos fungos, entre outros. Vários mecanismos ou estratégias permitem neutralizar o ambiente hostil fornecido pelo hospedeiro, principalmente pelas células do sistema imunológico. Histoplasma spp., tem a capacidade de neutralizar o estresse induzido por espécies reativas de oxigênio (ERO) e espécies reativas de nitrogênio (RNS) produzidas pelas células hospedeiras, bem como neutralizar o efeito de radicais oxidativos produzidos por seu próprio metabolismo. Sabe-se que o zinco e o ferro podem desempenhar um papel importante na sobrevivência e proliferação intracelular de Histoplasma capsulatum. Nesse contexto, os resultados desta proposta nos permitirão obter informações fundamentais sobre a aquisição de micronutrientes (ferro e zinco), a fim de explorar novas estratégias e abordagens terapêuticas para melhorar a terapia antifúngica existente; como exemplo para desenvolver inibidores específicos, como a biossíntese de sideróforos e quelantes de metais, para uso terapêutico isoladamente ou em conjunto com drogas antifúngicas existentes. (AU)

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