Caracterização funcional de genes envolvidos na sobrevivência e replicação intracelular do patógeno fúngico Histoplasma capsulatum

• Processo: 20/03607-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Acordo de Cooperação: Universidad de Antioquia (UdeA)
• Pesquisador responsável: Carlos Pelleschi Taborda
• Beneficiário: Carlos Pelleschi Taborda
• Pesquisador Responsável no exterior: Ángel Augusto González Marín
• Instituição Parceira no exterior: Universidad de Antioquia (UdeA), Colômbia
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Leandro Buffoni Roque da Silva ; Orville Hernadez Ruiz ; Suélen Andreia Rossi
• Assunto(s): Antígenos CRISPR-Cas9 Fungos Histoplasma Micologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antígenos | CRISPR-Cas9 | Fungo | Histoplasma capsulatum | Micologia | micose sistêmica | Micologia

Resumo

A histoplasmose é uma das micoses sistêmicas e endêmicas mais importantes das Américas e do mundo. A infecção inicia-se pela inalação das partículas fúngicas que incluem os microconídios e pequenos fragmentos de hifa de Histoplasma spp., que transformam-se em leveduras (a forma patogênica) no pulmão ou pela reativação de um foco inativo. Histoplasma spp. é um patógeno intracelular. As células patogênicas ou o morfotipo de levedura produzem fatores que permitem parasitar ou invadir células fagocíticas, que incluem macrófagos, neutrófilos e células dendríticas, e que, por sua vez, servem não apenas como células hospedeiras, mas também como vetores de disseminação. O reconhecimento inicial das leveduras de Histoplasma é mediado por receptores que são expressos nas células fagocíticas, entre os quais estão descritos LFA-1 (CD11a / CD18), CR3 (CD11b / CD18; Mac-1) e CR4 (CD11c / CD18), e sua união com adesinas ou outras moléculas presentes na parede do fungo, esse processo de ligação se deve principalmente à interação com a cadeia CD18 desses receptores. Outros receptores incluem os receptores Toll-like (TLRs), as lectinas do tipo C (Dectin-1) e o receptor de manose (MR), que reconhecem b-glucanos e manose presentes na parede celular dos fungos, entre outros. Vários mecanismos ou estratégias permitem neutralizar o ambiente hostil fornecido pelo hospedeiro, principalmente pelas células do sistema imunológico. Histoplasma spp., tem a capacidade de neutralizar o estresse induzido por espécies reativas de oxigênio (ERO) e espécies reativas de nitrogênio (RNS) produzidas pelas células hospedeiras, bem como neutralizar o efeito de radicais oxidativos produzidos por seu próprio metabolismo. Sabe-se que o zinco e o ferro podem desempenhar um papel importante na sobrevivência e proliferação intracelular de Histoplasma capsulatum. Nesse contexto, os resultados desta proposta nos permitirão obter informações fundamentais sobre a aquisição de micronutrientes (ferro e zinco), a fim de explorar novas estratégias e abordagens terapêuticas para melhorar a terapia antifúngica existente; como exemplo para desenvolver inibidores específicos, como a biossíntese de sideróforos e quelantes de metais, para uso terapêutico isoladamente ou em conjunto com drogas antifúngicas existentes. (AU)