The ribosome assembly factor Nop53 has a structural role in the formation of nuclear pre-60S intermediates, affecting late maturation events

• Processo: 21/05163-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Carla Columbano de Oliveira
• Beneficiário: Carla Columbano de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Processamento de RNA Exossomos Controle da expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Complexos RNA-proteina | exossomo | Maturacao de subunidades ribossomais | Nop53 | processamento de RNA | síntese de ribossomos | Controle de Expressao Genica

Resumo

A biogênese ribossomal em eucariotos e um processo elaborado durante o qual proteínas ribossomais se associam ao pré-RNA enquanto este esta sendo processado e dobrado. Centenas de fatores de montagem (AF) são necessárias e recrutadas de forma transiente para participar dos eventos sequenciais de remodelamento. Um dos mais intricados deles e o de remoção em etapas do espaçador interno 2 (ITS2), entre os rRNAs 5.8S e 25S, que junto com 5 AFs formam o "pé" do pres-60S. Na transição do nucléolo para o nucleoplasma, Nop53 substitui Erb1 na base do "pé" e recruta o exossomo para a clivagem do ITS2 de desmontagem do "pé". Neste trabalho, nos analisamos de forma abrangente o impacto do recrutamento de Nop53 na mudanças de composição do pre-60S. Nos mostramos que a depleção de Nop53, diferente de mutantes de Nop53 que não interagem com o exossomo, causa não somente a retenção do "pé" não-processado nos intermediários tardios do pre-60S, mas também afeta a transição do estado da partícula nucleolar E para os estados nucleares subsequentes. Além disso, nos revelamos que a depleção de Nop53 causa a inibição de eventos tardios de maturação, como o recrutamento de Yvh1. As estruturas recentemente descritas do pre-60S, somadas as nossas evidencias bioquímicas, mostram o papel estrutural de Nop53 no rearranjo e estabilização do "pe", importantes para a formação da partícula Nog2. (AU)