Potencialização da resposta antitumoral utilizando estratégias coestimulatórias de receptores linfocitários 4-1BB e OX40

• Processo: 21/09106-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Marcio Chaim Bajgelman
• Beneficiário: Marcio Chaim Bajgelman
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/04458-8 - Desenvolvimento de nanopartículas biológicas para potencialização da resposta imune antitumoral, AP.R
• Assunto(s): Neoplasias Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | coestimulação | imunoterapia | Ox40 | Tnfsf | 4-1Bb | imunoterapia

Resumo

A imunoterapia explora várias estratégias para aumentar a capacidade do sistema imunológico do hospedeiro para detectar e eliminar células cancerosas. O uso de anticorpos que bloqueiam pontos imunológicos de controle, como anti-PD1 / PDL-1 e anti-CTLA-4 é uma estratégia amplamente reconhecida por gerar resposta imune antitumoral em diversos tipos de câncer. As evidências indicam que a eliminação de tumores por células T é a chave para o controle do tumor. As vias co-estimulatórias e co-inibitórias são reguladores críticos na ativação de células T. Além de bloquear os inibidores de checkpoints, a sinalização coestimulátória agonística em receptores linfocitários também desempenha um papel importante na ativação das células T e na resposta antitumoral.Portanto, as moléculas direcionadas para atuar em vias coestimulatórias constituem alvos promissores na terapia do câncer. A co-estimulação dos receptores da superfamília do fator de necrose tumoral,na superfície dos linfócitos podem transduzir sinais que controlam a sobrevivência, proliferação,diferenciação e funções efetoras dessas células do sistema imunológico. Entre os membros dasuperfamília de receptores do fator de necrose tumoral, existem 4-1BB e OX40. Vários estudos têm sido realizados visando essas moléculas, com anticorpos agonistas,explorando seus ligantes e outras abordagens. Nesta revisão, discutimos aspectos funcionais de 4-1BB e OX40coestimulação, bem como o progresso de sua aplicação em imunoterapias.Palavras-chave: imunoterapia, coestimulação de células T, TNFR, 4-1BB, OX40, terapia do câncer, aptâmeros (AU)