Estudo molecular da relação entre Leishmania (Leishmania) infantum e seus hospedeiros mediada por vesículas extracelulares e micro-RNAs

• Processo: 21/02217-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2024
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
• Pesquisador responsável: Vera Lúcia Pereira Chioccola
• Beneficiário: Vera Lúcia Pereira Chioccola
• Instituição Sede: Instituto Adolfo Lutz (IAL). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Gabriela Motoie ; Roberto Mitsuyoshi Hiramoto
• Assunto(s): Parasitologia Zoonoses Cães Leishmaniose visceral animal Leishmania infantum Citocinas MicroRNAs Vesículas extracelulares Interações hospedeiro-patógeno
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ) infantum | citocinas | leishmania (L | leishmaniose visceral canina | miRNAs | vesículas extracelulares | parasitologia

Resumo

As leishmanioses constituem um grupo de zoonoses causadas pelo gênero Leishmania. Acometem a pele, mucosas e/ou vísceras do homem, de animais domésticos e silvestres. Constituem um sério problema de saúde pública mundial, sendo que cerca de 350 milhões de indivíduos no mundo estão expostos à doença. Em relação à leishmaniose visceral (LV), indivíduos infectados apresentam longos períodos febris, perda de peso, anemia e alterações em órgãos internos como baço e fígado, que podem conduzir debilidade progressiva e evolução para óbito. Apesar dos programas de controle brasileiros, as áreas de ocorrência da infecção estão em expansão no Brasil. Os cães domésticos são os maiores reservatórios da LV e de grande importância epidemiológica. Por conseguinte, a alta prevalência da leishmaniose visceral canina (LVC) está associada a casos humanos. Desde a introdução da LVC no estado de São Paulo, mais de 175 municípios contam com a presença da LV. Estes dados são suficientes para o desenvolvimento de novas estratégias de controle, diagnóstico, tratamento e informações às populações em risco. Estudos recentes demonstram a importância das vesículas extracelulares (EVs) produzidas por células eucarióticas, principalmente na comunicação celular. EVs são encontradas nos fluidos biológicos e estão envolvidas no carreamento de moléculas como os micro-RNAs (miRNAs), proteínas, lipídeos, DNA, dentre outros. Exercem funções especializadas e desempenham papel chave na sinalização intercelular, gestão de resíduos, resposta imune, dentre outras funções. Contudo, a importância das EVs no mecanismo da infecção por Leishmania (Leishmania) infantum, causadora da LV ainda não está elucidada. O objetivo da presente proposta é o de investigar a participação das vesículas extracelulares e miRNAs na modulação das respostas imune humoral e celular de hospedeiros infectados por L. (L.) infantum. Os cães foram escolhidos para o nosso estudo, pela importância epidemiológica deste hospedeiro na LV. As EVs serão purificadas de promastigotas de L. (L.) infantum mantidos em culturas axênicas e, posteriormente, caracterizadas por métodos de rastreamento de moléculas e de microscopia eletrônica (transmissão e varredura). A seguir serão investigadas as interações das EVs de L. (L.) infantum com células fagocíticas THP-1 e com esplenócitos de camundongos. Adicionalmente serão avaliadas se estas células estimuladas e RNA(s) extraídos de soros de cães com LVC são capazes de produzir citocinas anti e pro-inflamatórias. Igualmente será investigada a capacidade destas EVs em estimular a resposta imune humoral de cães com LVC realizando ensaios imunológicos. A segunda parte do projeto será dedicada ao estudo das espécies de miRNAs de soros de cães com LVC possam estar envolvidos na infecção. Os resultados esperados serão importantes para compreender a relação patógeno/hospedeiro e avaliar o papel das EVs na evolução da LVC. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA CRUZ, ALLECINEIA BISPO; CARNEIRO, FRANCIELI MARINHO; MAIA, MARTA MARQUES; PEREIRA, INGRID DE SIQUEIRA; TANIWAKI, NOEMI NOSOMI; NAMIYAMA, GISLENE MITSUE; GAVA, RICARDO; HIRAMOTO, ROBERTO MITSUYOSHI; PEREIRA-CHIOCCOLA, VERA LUCIA. Dogs with canine visceral leishmaniasis have a boost of extracellular vesicles and miR-21-5p up-expression. PARASITE IMMUNOLOGY, v. N/A, p. 13-pg., 2023-07-20. (21/02217-3)

CARNEIRO, FRANCIELI MARINHO; DA CRUZ, ALLECINEIA BISPO; MAIA, MARTA MARQUES; TANIWAKI, NOEMI NOSOMI; PEREIRA, INGRID DE SIQUEIRA; NAMIYAMA, GISLENE MITSUE; GAVA, RICARDO; HIRAMOTO, ROBERTO MITSUYOSHI; VICENTE, BRUNO; MIDLEJ, VICTOR; et al. Extracellular Vesicles from Leishmania (Leishmania) infantum Contribute in Stimulating Immune Response and Immunosuppression in Hosts with Visceral Leishmaniasis. MICROORGANISMS, v. 12, n. 2, p. 17-pg., 2024-02-01. (21/02217-3)