Dor crônica e sua prevenção pelo exercício físico: mecanismos de sinalização celular envolvendo sistema muscular, imunológico e nervoso

• Processo: 21/02921-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Maria Cláudia Gonçalves de Oliveira
• Beneficiário: Maria Cláudia Gonçalves de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fernando Moreira Simabuco
• Auxílio(s) vinculado(s): 25/00858-2 - Via de sinalização de receptores P2X4 em macrófagos é essencial para o desenvolvimento da hiperalgesia muscular persistente e sua prevenção pelo exercício, PUB.ART
• Assunto(s): Exercício físico Células musculares Mialgia Inflamação Macrófagos Interleucina-1beta PPAR gama Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dor muscular | exercício físico | Inflamação | Macrófagos | microglias | Miócitos | Neurociências

Resumo

Apesar da relevância clínica das dores musculares crônicas, os mecanismos subjacentes à sua cronificação ainda não estão completamente elucidados. Experimentos recentes do nosso laboratório demonstram que a dor muscular aguda e crônica de origem inflamatória são caracterizadas por aumento tecidual de macrófagos com fenótipo pró-inflamatório e que na fase aguda, mas não na crônica, há aumento da citocina IL-1². Demonstramos também que tanto o exercício físico regular através de natação quanto a ativação de receptores PPAR³ diretamente através do seu agonista 15dPGJ2 preveniram esses aumentos e/ou induziram aumento de macrófagos com fenótipo anti-inflamatório. O exercício também aumentou a concentração tecidual de IL-10 tanto na fase aguda quanto crônica da dor muscular, mas somente na crônica, através de receptores PPAR³. Portanto, objetivo geral do presente estudo é avançar na investigação sobre os mecanismos envolvidos no processo de cronificação da dor muscular de origem inflamatória assim como nos mecanismos envolvidos na sua prevenção pelo exercício físico. Os mecanismos a serem avaliados envolvem 1) a sinalização entre os miócitos e os macrófagos no desenvolvimento e manutenção da dor muscular aguda e crônica assim como na sua prevenção pelo exercício físico: Envolvimento da via de sinalização PGC-1±/PPAR³; 2) o envolvimento da IL-1² liberada no tecido muscular e no corno dorsal da medula espinhal na manutenção da cronicidade da dor muscular e na sua prevenção pelo exercício físico; e 3) o papel de astrócitos e micróglias no desenvolvimento e manutenção da dor muscular crônica e na sua prevenção pelo exercício físico. Para isso, utilizaremos farmacologia comportamental, animais transgênicos e diferentes técnicas de biologia molecular, como imunofluorescência, cultura celular, western blot, RTqPCR, ELISA, superexpressão gênica e knockout de genes por CRISPR. Por fim, todos os objetivos serão avaliados em animais machos e fêmeas e, nesse caso, a análise do ciclo estral será realizada. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE AZAMBUJA, GRACIANA; SIMABUCO, FERNANDO MOREIRA; DE OLIVEIRA, MARIA CLAUDIA GONCALVES. Macrophage-P2X4 receptors pathway is essential to persistent inflammatory muscle hyperalgesia onset, and is prevented by physical exercise. PLoS One, v. 20, n. 2, p. 20-pg., 2025-02-11. (18/13599-1, 21/02921-2, 20/10585-0)