Efeitos dos inibidores de calcineurina (CsA, FK506) na produção das mucinas MUC5AC E MUC5B em células de vias aéreas traqueobrônquicas humanas

• Processo: 20/08384-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Rogerio Pazetti
• Beneficiário: Rogerio Pazetti
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Aristides Tadeu Correia
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/11416-2 - Estabelecimento e manutenção de cultura de células traqueobrônquicas humanas para estudo da ação de drogas imunossupressoras sobre as vias de sinalização para a produção de mucinas do muco respiratório., BP.TT
• Assunto(s): Cirurgia torácica Transplante de pulmão Imunossupressores Inibidores de calcineurina Mucina-5AC Mucina-5B Depuração mucociliar Cultura de células Células-tronco pluripotentes induzidas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células primárias | células tronco induzidas | cultura celular | imunossupressor | Transplante pulmonar | Cirurgia Torácica

Resumo

O transplante de pulmão é a única opção de tratamento para pacientes com doenças pulmonares terminais. Entretanto, a mortalidade e a morbidade decorrentes das complicações brônquicas, infecciosas e relacionadas à rejeição do enxerto continuam altas. As possíveis razões para uma incidência tão alta de complicações infecciosas incluem um aloenxerto que fica exposto continuamente ao meio ambiente, problemas com a anastomose brônquica e a disfunção do epitélio mucociliar com prejuízo da depuração das vias aéreas. Trabalhos experimentais realizados em nosso laboratório mostraram que alguns imunossupressores utilizados no transplante pulmonar causaram efeitos adversos no aparelho mucociliar traqueobrônquico, alterando a velocidade de batimento ciliar e a qualidade do muco produzido. Outros trabalhos, utilizando linfócitos, células endoteliais e musculares lisas, mostraram a interferência desses imunossupressores em algumas rotas intracelulares de ativação de genes, que são os mesmos presentes nas células das vias aéreas responsáveis pela produção das mucinas MUC5AC e MUC5B, que compõem o muco respiratório. Nossa hipótese é que as drogas inibidoras de calcineurina possam interferir nas rotas de produção de muco e comprometer o adequado funcionamento do sistema mucociliar das vias aéreas. Assim, o entendimento das possíveis alterações no aparelho mucociliar relacionadas ao uso isolado dos imunossupressores poderá melhorar as ações terapêuticas de prevenção às complicações infecciosas nos pacientes transplantados de pulmão. (AU)