Análise dos efeitos renoprotetores da inoculação subcapsular de células tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo, associada ao tratamento oral com losartan, em um modelo experimental de doença renal crônica estabelecida

• Processo: 22/02293-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Camilla Fanelli
• Beneficiário: Camilla Fanelli
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células-tronco mesenquimais Insuficiência renal crônica Terapia baseada em transplante de células e tecidos Nefrologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células tronco mesenquimais | doença renal crônica | terapia celular | Nefrologia

Resumo

A prevalência da doença renal crônica (DRC) tem aumentado consideravelmente nas últimas décadas. A ativação exacerbada do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRRA), a reação inflamatória local, o acúmulo de matriz extracelular e a fibrose renal contribuem para a sua evolução. O controle da DRC limita-se atualmente ao emprego de drogas inibidoras do SRAA, diuréticos e fármacos antiinflamatórios, sendo estes últimos relacionados a efeitos colaterais que inviabilizam seu uso por períodos prolongados. Neste contexto, dados recentes têm demonstrado que a aplicação de células tronco mesenquimais (CTm) no tecido renal de animais submetidos à modelos experimentais de DRC, limita a inflamação local e retarda a fibrogênese renal. O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos renoprotetores da aplicação subcapsular de 2x106 de CTm derivadas de tecido adiposo (CTmTA) em ratos Wistar submetidos ao modelo de ablação renal de 5/6, além de comparar os efeitos renoprotetores do tratamento com CTmTA à renoproteção obtida no mesmo modelo com a administração oral de Losartan e, verificar se a aplicação subcapsular de CTmTA, associada à terapia com Losartan, promoveria maior renoproteção em relação às respectivas monoterapias. O peso corpóreo dos animais foi monitorado semanalmente. Nos tempos zero, 15 e 30 dias, a pressão caudal foi aferida e a urina de 24 hs coletada para as análises de proteinúria e albuminuria. Aos 30 dias, os animais foram eutanasiados para coleta de sangue e tecidos para análises bioquímicas, histológicas, imunohistoquímicas e moleculares. A associação dos tratamentos se mostrou mais eficaz em reduzir a pressão sistólica, a glomerulosclerose, a infiltração linfocitária e a proliferação celular intersticial, bem como em promover a normalização da infiltração macrofágica no tecido renal dos animais, além da significativa regressão da proteinúria e da albuminúria, quando comparada aos tratamentos com ambas as monoterapias. Neste grupo também foram observados efeitos notórios na expressão gênica de IL-2, IL-4 e IL-6. Nossos resultados nos permitem concluir que a inoculação subcapsular de CTmTA associada a administração de Losartan exerceu importante efeito renoprotetor nos animais, cujos efeitos benéficos devem-se possivelmente, ao papel imunomodulador e anti-inflamatório de fatores secretados por estas células, modulando a resposta imunológica local. (AU)