Influência da empagliflozina no miocárdio de ratos com insuficiência cardíaca induzida por estenose aórtica

• Processo: 21/10923-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Katashi Okoshi
• Beneficiário: Katashi Okoshi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Marina Politi Okoshi
• Assunto(s): Cardiologia Coração Insuficiência cardíaca Remodelação ventricular Empagliflozina Transportador 2 de glucose-sódio Ratos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Coração | Insuficiência Cardíaca | rato | Sglt2 | Cardiologia

Resumo

A insuficiência cardíaca (IC) caracteriza-se, clinicamente, por redução da capacidade para exercícios físicos e atividades cotidianas. A IC pode ser decorrente de doenças tais como hipertensão arterial, infarto do miocárdio, valvopatias e miocardiopatias. Sobrecargas hemodinâmicas crônicas produzidas por essas doenças induzem alterações gênicas, moleculares, celulares e intersticiais que se manifestam clinicamente como modificações no tamanho, forma e função do coração, cujo processo é denominado remodelamento cardíaco. A sobrecarga pode gerar mudanças na arquitetura do colágeno, e favorecer a fibrose e o desequilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigênio e a capacidade antioxidante. Essas alterações contribuem para o processo de remodelamento cardíaco, levando a piora do quadro clínico da IC. Devido à elevada morbidade e mortalidade por IC, há grande interesse no desenvolvimento de novos medicamentos para atenuar o remodelamento cardíaco. Recentemente, tem sido observado que os inibidores da proteína cotransportadora de sódio-glicose tipo 2 (SGLT2), inicialmente utilizados no tratamento do Diabetes mellitus, tem efeitos cardioprotetores; entretanto, os mecanismos pelos quais promove benefícios ao coração ainda não estão esclarecidos. O objetivo do estudo é avaliar a influência da empagliflozina nas alterações funcionais, estruturais e moleculares no miocárdio de ratos com insuficiência cardíaca induzida por estenose aórtica. Métodos: Dezoito semanas após indução de estenose aórtica, serão constituídos quatro grupos experimentais de ratos Wistar machos: sham (n=15); sham + empagliflozina (S+EMPA, n=15); estenose aórtica (EAO, n=25); estenose aórtica + empagliflozina (EAO+EMPA, n=25). Os ratos pertencentes aos grupos S+EMPA e EAO+EMPA receberão, diariamente, a empagliflozina na concentração de 10 mg/kg/dia adicionada à ração, durante 8 semanas. A avaliação estrutural e funcional in vivo do coração será realizada por ecocardiograma. Amostras de tecido do ventrículo esquerdo serão obtidas para análises bioquímicas, histológicas e moleculares. In vitro, células H9C2 serão induzidas ao estresse oxidativo por H2O2 e tratadas com (Nfr2) e Western blotting (enzimas antioxidantes, MAPKs, NF-kB, TNF-± e IL-6). As comparações entre os grupos serão realizadas por análise de variância (ANOVA) complementada pelo teste de Bonferroni (distribuição normal), ou o teste de Kruskal-Wallis complementado pelo teste de Dunn (distribuição não normal); nível de significância: 5%. (AU)