Expressão de genes do ciclo celular, MARK-4 e FOXO em amostras de cérebro de pacientes com Doença de Alzheimer e controles

• Processo: 21/12017-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia
• Pesquisador responsável: Spencer Luiz Marques Payão
• Beneficiário: Spencer Luiz Marques Payão
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Marília (FAMEMA). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). Marília , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Elizabeth Suchi Chen ; Gustavo Turecki ; Lucas Trevizani Rasmussen ; Marilia de Arruda Cardoso Smith
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/15577-0 - Expressão de Genes do Ciclo Celular, Mark-4 e Foxo em Amostras de Cérebro de Pacientes com doença de Alzheimer e Controles, BP.TT
• Assunto(s): Neurogenética Envelhecimento Doenças neurodegenerativas Doença de Alzheimer Cerebelo Peptídeos beta-amiloides Pontos de checagem do ciclo celular Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amostras de cérebro | Doença e Alzheimer | Envelhecimento | Neurogenética

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é definida como uma afecção neurodegenerativa irreversível e progressiva, de início insidioso caracterizada principalmente pela diminuição da cognição, perda de memória e confusão mental. Ocorre mais comumente após os 60 anos, podendo também ter seu início mais precocemente aos 40 anos. Na DA, mutações em três principais genes estão associadas à doença; gene da proteína precursora da ²-amilóide (A²PP), gene da presenilina 1 (PS1) e gene da presenilina 2 (PS2). O alelo E4 do gene da apolipoproteína E (ApoE4), também tem sido associado a DA e é considerado o principal fator de risco genético para doença. Sugere-se que mutações nos genes citados anteriormente possam estar relacionadas ao acúmulo e depósitos do peptídeo b-amilóide (Ab), formando as placas senis, principal achado histológico no cérebro de pacientes com DA. Inibidores do ciclo celular possuem a capacidade de regular o ciclo através da avaliação dos danos ou disfunções e parando a célula em checkpoins predefinidos, daí a importância do papel das CDKs. Adicionalmente, os genes FOXOs possuem relação com o processo de prevenção da degeneração axonal dos neurônios, relacionado diretamente a DA. Sendo assim, o presente projeto tem como objetivos: analisar a expressão dos genes reguladores do ciclo celular, MARK4, e FOXO por meio da técnica de PCR em tempo real em amostras de cerebelo e córtex auditiva de pacientes com DA e controles e comparar a expressão entre e dentro dos grupos e tecidos estudados. A continuação dessa promissora linha de pesquisa e o desenvolvimento desta abordagem poderá abrir novas perspectivas para a caracterização de fatores envolvidos na regulação gênica, além da elucidação quanto à interação dos principais genes envolvidos na DA visando, num futuro próximo, a obtenção de possíveis marcadores para a doença de Alzheimer e quem sabe de estratégias terapêuticas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FREDI, BRUNO MARI; DE LABIO, ROGER WILLIAN; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI; CHAGAS, EDUARDO FEDERIGHI BAISI; CHEN, ELIZABETH SUCHI; TURECKI, GUSTAVO; SMITH, MARILIA DE ARRUDA CARDOSO; PAYAO, SPENCER LUIZ MARQUES. CDK10, CDK11, FOXO1, and FOXO3 Gene Expression in Alzheimer's Disease Encephalic Samples. Cellular and Molecular Neurobiology, v. 43, n. 6, p. 10-pg., 2023-03-29. (21/12017-1)