A sinalização STAT3 modula a resposta imune induzida após o direcionamento do antígeno para células dendríticas convencionais do tipo 1 através do receptor DEC205

• Processo: 22/13072-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Silvia Beatriz Boscardin
• Beneficiário: Silvia Beatriz Boscardin
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células dendríticas Fator de transcrição STAT3 Th1
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dendritic cells | maturation | signaling pathway | Stat3 | T follicular helper cells | Th1 | Células Dendríticas

Resumo

As células dendríticas convencionais (cDC) são um grupo de células apresentadoras de antígenos especializadas em iniciar as respostas das células T. Em camundongos, as cDC esplênicas são divididas em DC convencional tipo 1 (cDC1) e convencional tipo 2 (cDC2). cDC1 são especializadas em iniciar a resposta de células T CD4+ Th1, enquanto cDC2 estão principalmente associadas à indução de respostas de células T auxiliares foliculares para apoiar a formação de centros germinativos. No entanto, os mecanismos que controlam as funções de cDC1 e cDC2 não são totalmente compreendidos, especialmente as vias de sinalização que podem modular sua capacidade de promover diferentes respostas de células T CD4+. Aqui, direcionamos um antígeno modelo para cDC1 e cDC2, através dos receptores DEC205 e DCIR2, respectivamente, para estudar o papel da via de sinalização STAT3 na capacidade dessas células de induzir células T CD4+. Nossos resultados mostram que, na ausência da via de sinalização de STAT3, o direcionamento do antígeno para cDC2 induziu frequências de células Tfh semelhantes entre camundongos deficientes em STAT3 nestas células e camundongos totalmente competentes. Por outro lado, as respostas de células Tfh semelhantes a Th1 e Th1 foram significativamente reduzidas em camundongos deficientes em STAT3 após o direcionamento de antígeno para cDC1 através do receptor DEC205. Em resumo, nossos resultados indicam que a sinalização de STAT3 não controla a capacidade de cDC2 de promover respostas de células Tfh após direcionamento de antígeno via receptor DCIR2, mas modula a função de cDC1 para promover resposta de células Tfh semelhantes a Th1 e Th1 após direcionamento de antígeno via o receptor DEC205. (AU)