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Influência das vias de sinalização de STAT1, STAT3, STAT5 e STAT6 em células dendríticas convencionais na instrução da resposta de células T auxiliares

Processo: 18/00145-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2018
Vigência (Término): 31 de agosto de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Silvia Beatriz Boscardin
Beneficiário:Fernando Bandeira Sulczewski
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Células dendríticas   Linfócitos T   Antígenos CD4   Transdução de sinais   Modelos animais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:células dendríticas | Polarização de Células T CD4 | Resposta de células T auxiliares | Stat | Subtipos de DCs | Células Dendríticas

Resumo

No baço de camundongos há principalmente dois subtipos de células dendríticas (DCs), um que expressa o receptor endocítico CD205 (DEC205) e a cadeia alfa do receptor CD8 (DEC205+CD8±+) e outro que expressa o receptor endocítico DCIR2, mas não expressa a molécula CD8± (DCIR2+CD8±-). O subtipo DEC205+CD8±+ tem capacidade de instruir tanto linfócitos T CD4+, quanto fazer apresentação cruzada de antígenos e instruir linfócitos T CD8+. Já o subtipo DCIR2+CD8±- está mais associado com a instrução de células T CD4+. Recentemente, através do direcionamento de um antígeno para cada um desses subtipos, identificamos que eles induzem polarizações distintas de células T CD4+ auxiliares. Nesse projeto, pretendemos aprofundar nossos estudos e avaliar o papel das vias de sinalização de STAT1, STAT3, STAT5 e STAT6 nas DCs CD8±+ e CD8±-, com o objetivo de estudar a capacidade que cada subtipo possui de instruir a resposta T auxiliar. Para isso, pretendemos utilizar camundongos em que as moléculas STAT 1, STAT3 e STAT5 estarão especificamente deletadas nas DCs e camundongos STAT6 nocaute. As DCs esplênicas provenientes desses animais serão isoladas e sua capacidade de apresentar antígenos para células T CD4+, bem como a instrução das mesmas para os perfis Th1, Th2, Th17, TFH e TReg, serão analisadas in vitro. Para estudar a influência das vias de STATs na instrução de células T CD4+ por ambos os subtipos de DCs in vivo, utilizaremos a estratégia de direcionamento de antígenos para DCs CD8±+ via o receptor DEC205 e CD8±- via o receptor DCIR2. Esperamos contribuir para o entendimento dos mecanismos relacionados com a especialização de cada subtipo de DCs em instruir uma resposta de células T CD4+. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SULCZEWSKI, FERNANDO BANDEIRA; MARTINO, LARISSA ALVES; ALMEIDA, BIANCA DA SILVA; ZANETI, ARTHUR BARUEL; FERREIRA, NATALIA SOARES; DA SILVA AMORIM, KELLY NAZARE; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; APOSTOLICO, JULIANA DE SOUZA; ROSA, DANIELA SANTORO; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ. Conventional type 1 dendritic cells induce T(H)1, T(H)1-like follicular helper T cells and regulatory T cells after antigen boost via DEC205 receptor. European Journal of Immunology, v. 50, n. 12, . (18/20821-2, 15/18874-2, 17/06503-5, 15/16565-2, 18/00145-2, 18/07142-9)
SULCZEWSKI, FERNANDO BANDEIRA; MARTINO, LARISSA ALVES; SALLES, DAVI; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; ROSA, DANIELA SANTORO; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ. STAT3 signaling modulates the immune response induced after antigen targeting to conventional type 1 dendritic cells through the DEC205 receptor. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 15-pg., . (18/20821-2, 18/00145-2, 14/50890-5, 17/17471-7, 18/07142-9)
DE SOUZA-SILVA, GUILHERME ANTONIO; SULCZEWSKI, FERNANDO BANDEIRA; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ. Recombinant antigen delivery to dendritic cells as a way to improve vaccine design. Experimental Biology and Medicine, v. N/A, p. 8-pg., . (22/00204-4, 18/00145-2)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SULCZEWSKI, Fernando Bandeira. Influência das vias de sinalização de STAT3 e STAT6 em células dendríticas convencionais do tipo 1 e 2 na instrução da polarização da resposta de células T auxiliares.. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.

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