Mecanismo de Geração de Resposta Imune Humoral Induzida pelo Direcionamento do Antígeno MSP1(19)PADRE para Duas Populações Distintas de Células Dendríticas via Receptores DEC205 e DCIR2

Resumo

No baço murino há principalmente dois subtipos de células dendríticas (DCs), um que expressa o receptor endocítico CD205 (DEC205) e a cadeia alfa do receptor CD8 (DEC205+CD8±+) e outro que expressa o receptor endocítico DCIR2 mas não a molécula CD8± (DCIR2+CD8±-). O subtipo DEC205+CD8±+ tem capacidade de instruir tanto linfócitos T CD4+, quanto fazer apresentação cruzada de antígenos e instruir linfócitos T CD8+. Já o subtipo DCIR2+CD8±- está mais associado com a instrução de células T CD4+. O direcionamento de antígenos para esses subtipos de DCs via anticorpos monoclonais (mAbs) fusionados a uma proteína de interesse é uma estratégia bastante eficiente para aumentar a imunogenicidade de proteínas recombinantes. Entretanto, os mecanismos de ativação da resposta humoral induzidos por essa estratégia de imunização, bem como as interações entre as células envolvidas, ainda não foram completamente elucidados. Assim, este trabalho tem como objetivo analisar a geração da resposta humoral e as interações celulares entre as DCs, células T e B induzidas pelo direcionamento de uma proteína modelo para duas populações de DCs utilizando os mAbs quiméricos ±DEC205 e ±DCIR2. Para tanto, utilizaremos mAbs quiméricos contendo uma proteína híbrida que consiste na porção de 19kDa da proteína 1 de superfície do merozoíto (MSP1(19)) expressa pelo Plasmodium vivax fusionada ao epítopo PADRE (Pan allelic DR epitope). Serão analisadas a geração da resposta humoral induzida pelo protocolo de imunização, a influência do boost no aumento da produção de anticorpos e a participação de populações de células que expressam os receptores DEC205 e DCIR2 na produção de anticorpos. O conhecimento desses mecanismos pode vir a auxiliar na otimização de vacinas para o aumento da imunogenicidade de antígenos proteicos.