Dendritic Cell Targeting Using a DNA Vaccine Induces Specific Antibodies and CD4(+) T Cells to the Dengue Virus Envelope Protein Domain III

Autor(es):Mostrar menos -

Zaneti, Arthur Baruel ^[1] ; Yamamoto, Marcio Massao ^[1] ; Sulczewski, Fernando Bandeira ^[1] ; Almeida, Bianca da Silva ^[1] ; Santos Souza, Higo Fernando ^[1] ; Ferreira, Natalia Soares ^[1] ; Nascimento Fabris Maeda, Denicar Lina ^[2] ; Sales, Natiely Silva ^[2] ; Rosa, Daniela Santoro ^{[3, 4]} ; de Souza Ferreira, Luis Carlos ^[2] ; Boscardin, Silvia Beatriz ^{[1, 4]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Parasitol, Sao Paulo - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Microbiol, Sao Paulo - Brazil

^[3] Fed Univ Sao Paulo UNIFESP EPM, Dept Microbiol Immunol & Parasitol, Sao Paulo - Brazil

^[4] Iii INCTiii, Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: FRONTIERS IN IMMUNOLOGY; v. 10, JAN 29 2019.
• Citações Web of Science: 3

Resumo

Dengue fever has become a global threat, causing millions of infections every year. An effective vaccine against all four serotypes of dengue virus (DENV) has not been developed yet. Among the different vaccination strategies available today, DNA vaccines are safe and practical, but currently induce relatively weak immune responses in humans. In order to improve immunogenicity, antigens may be targeted to dendritic cells (DCs), the main antigen presenting cells and orchestrators of the adaptive immune response, inducing T and B cell activation. It was previously shown that a DNA vaccine encoding a fusion protein comprised of an antigen and a single-chain Fv antibody (scFv) specific for the DC endocytic receptor DEC205 induced strong immune responses to the targeted antigen. In this work, we evaluate this strategy to improve the immunogenicity of dengue virus (DENV) proteins. Plasmids encoding the scFv a DEC205, or an isotype control (scFv ISO), fused to the DENV2 envelope protein domain III (EDIII) were generated, and EDIII specific immune responses were evaluated in immunized mice. BALB/c mice were intramuscularly (i. m.) immunized three times with plasmid DNAs encoding either scDEC-EDIII or scISO-EDIII followed by electroporation. Analyses of the antibody responses indicated that EDIII fusion with scFv targeting the DEC205 receptor significantly enhanced serum anti-EDIII IgG titers that inhibited DENV2 infection. Similarly, mice immunized with the scDEC-EDIII plasmid developed a robust CD4(+) T cell response to the targeted antigen, allowing the identification of two linear epitopes recognized by the BALB/c haplotype. Taken together, these results indicate that targeting DENV2 EDIII protein to DCs using a DNA vaccine encoding the scFv a DEC205 improves both antibody and CD4(+) T cell responses. This strategy opens perspectives for the use of DNA vaccines that encode antigens targeted to DCs as a strategy to increase immunogenicity. (AU)

• Processo FAPESP: 16/04477-4 - Direcionamento do domínio III da proteína e do vírus da dengue para células dendríticas por meio de vacina de DNA
• Beneficiário: Arthur Baruel Zaneti
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 13/11442-4 - Estudo dos mecanismos protetores induzidos pela vacinação de camundongos com anticorpos de fusão capazes de direcionar proteínas do vírus da dengue para células dendríticas
• Beneficiário: Silvia Beatriz Boscardin
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/50631-0 - Imagem e aperfeiçoamento da proteção imunológica contra parasitas da malária
• Beneficiário: Silvia Beatriz Boscardin
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/17595-0 - Novas pesquisas vacinais baseadas em proteínas recombinantes do vírus dengue
• Beneficiário: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 15/16565-2 - Avaliação das respostas imunológicas humoral e celular induzidas pelo direcionamento do domínio III da proteína do Envelope do vírus da dengue para a subpopulação de células dendríticas DEC205+
• Beneficiário: Bianca da Silva Almeida
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 14/15061-8 - Direcionamento in vivo de epitopos de linfócitos TCD4+ do HIV-1 para células dendríticas
• Beneficiário: Daniela Santoro Rosa
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 15/18874-2 - Mecanismo de Geração de Resposta Imune Humoral Induzida pelo Direcionamento do Antígeno MSP1(19)PADRE para Duas Populações Distintas de Células Dendríticas via Receptores DEC205 e DCIR2
• Beneficiário: Fernando Bandeira Sulczewski
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado