Avaliação das respostas imunológicas humoral e celular induzidas pelo direcionamento do domínio III da proteína do Envelope do vírus da dengue para a subpopulação de células dendríticas DEC205+

Resumo

As células dendríticas (DCs) são consideradas as melhores células apresentadoras de antígenos por terem capacidade de adquirir diferentes tipos de patógenos e apresentarem seus antígenos de forma eficiente para os linfócitos T. O Laboratório de Direcionamento de Antígenos para Células Dendríticas do ICB-USP vem desenvolvendo com sucesso estratégias que visam o direcionamento de antígenos para as DCs in vivo em camundongos. Essa estratégia tem por base a utilização de um anticorpo monoclonal (mAb) produzido especificamente para reagir com receptores presentes na superfície das DCs em fusão com um antígeno de interesse. Um desses receptores chama-se DEC205 (ou CD205). A administração de baixas doses de mAbs quiméricos anti-DEC205 fusionados a proteínas derivadas de diferentes patógenos induz forte resposta de células T e produção de anticorpos contra a proteína utilizada. A dengue é uma doença viral que acomete milhões de pessoas no mundo e diversas estratégias vacinais baseadas nas proteínas que compõe a partícula viral estão sendo estudadas. Entre estas proteínas, destaca-se a proteína do envelope (E) viral. A estrutura da proteína E pode ser dividida em 3 domínios (I, II e III) que possuem funções distintas no processo de adesão e invasão da célula alvo. O domínio III (EDIII) é de particular interesse pois parece conter epítopos contra os quais anticorpos neutralizantes tem sido obtidos. O presente projeto de pesquisa tem como objetivo principal avaliar com maiores detalhes as respostas imunes celular e humoral induzidas após a imunização de animais com mAbs quiméricos anti-DEC205 fusionados ao domínio III da proteína E.