Influência da via de sinalização de STAT5 em células dendríticas convencionais na instrução da resposta de células T auxiliares

Resumo

As células Dendríticas Convencionais (cDCs) esplênicas são centrais no processo de indução da resposta imune, pois são capazes de apresentar antígenos de diferentes patógenos e induzir a ativação de células T naive. Em camundongos, as cDCs esplênicas são frequentemente classificadas em cDC1 (expressando a cadeia alfa da molécula CD8 e o receptor endocítico DEC205, CD8±+DEC205+) e em cDC2 (CD8± negativa e expressando o receptor endocítico DCIR2, CD8±-DCIR2+). O subtipo cDC1 é capaz de reconhecer patógenos intracelulares e iniciar uma produção majoritária de IL-12, polarizando células T CD4+ para um perfil predominante Th1. Já o subtipo cDC2 está relacionado com a polarização de células T CD4+ para o estabelecimento de um perfil Th2 contra parasitos e um perfil Th17 em resposta a bactérias extracelulares. Ainda, as cDC2s são capazes de induzir células TFH que ativam linfócitos B a produzirem altos títulos de anticorpos. Nos últimos anos, nosso grupo vem trabalhando para tentar entender a biologia destas células, especialmente no que tange às vias de sinalização que poderiam estar envolvidas na indução de tais polarizações. Neste contexto, as proteínas transdutoras de sinais e ativadoras de transcrição (STATs) tem um papel importante na diferenciação destas cDCs, uma vez que estão envolvidas na transmissão de sinais advindos de moléculas extracelulares e estabelecem um mecanismo de regulação transcricional. Desta forma, o presente projeto pretende avaliar o papel da via de sinalização de STAT5 nas cDCs DEC205+CD8±+ e DCIR2+CD8±-, analisando a capacidade que cada subtipo possui de instruir a resposta T auxiliar. Para o proposto, pretende-se utilizar camundongos que não expressam STAT5 especificamente nas cDCs (STAT5 cKO). As cDCs esplênicas desses animais serão isoladas e analisadas in vitro quanto a sua capacidade de apresentar antígenos para células T CD4+, tal como a sua posterior polarização para os perfis Th1, Th2, Th17, TFH e TReg. Para estudar especificamente a influência de STAT5 na instrução de células T CD4+ in vivo, será utilizada a estratégia de direcionamento de antígenos para cDCs CD8±+ via receptor DEC205 e para CD8±- via receptor DCIR2. (AU)