Epítopo de reação cruzada miosina cardíaca - proteína recombinante B13 de Trypanosoma cruzi: caracterização imunoquímica e imunogenética.

• Processo: 94/01206-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 1994
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 1997
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Jorge Elias Kalil Filho
• Beneficiário: Jorge Elias Kalil Filho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas Miocardiopatia chagásica Trypanosoma cruzi Imunogenética Proteínas recombinantes Epitopos Miosinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca De Chagas | Imunogenetica | Imunologia | Mimetismo Antigenico | Miosina Cardiaca | Trypanosoma Cruzi

Resumo

Embora haja um acúmulo de dados sugestivos do envolvimento da auto-imunidade na patogênese da cardiopatia chagásica crônica, pouca atenção foi dirigida a identificação de antígenos-alvo no tecido cardíaco ou no T. cruzi. A miosina, proteína majoritária do coração, é reconhecida por camundongos cronicamente infectados por T. cruzi. Recentemente, identificamos um epítopo da miosina cardíaca humana (AAALDK) que é alvo de mimetismo molecular pela proteína recombinante de T. cruzi B13 (AAAGDK). Mais ainda, esse epítopo de reação cruzada é preferencialmente reconhecido por cardiopatas chagásicos, e não indeterminados; foi demonstrado também que clones de células T intracardíacas de cardiopatas chagásicos reconhecem simultaneamente ambas as proteínas. No presente projeto, propomos o mapeamento fino do epítopo de reação cruzada miosina cardíaca-proteína B13 em nível de anticorpos e de linfócitos T de cardiopatas e indeterminados, com peptídeos sintéticos. O reconhecimento (preferencial em cardiopatas chagásicos) de um epítopo molecularmente definido também permite o estudo dos alelos HLA de classe I e classe II nas populações de cardiopatas chagásicos e indeterminados, com o objetivo de investigar uma possível influência sobre a capacidade de reconhecer o epítopo de reação cruzada miosina-B13. (AU)