O papel da molécula STING e da unfolded protein response na polarização de macrófagos e controle da infecção causada pela bactéria intracelular Brucella abortus

• Processo: 22/15358-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Sergio Costa Oliveira
• Beneficiário: Sergio Costa Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fábio Mambelli Silva ; Marco Túlio Ribeiro Gomes ; Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
• Assunto(s): Imunidade inata Imunometabolismo Macrófagos Brucella abortus Infecção Resposta a proteínas não dobradas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Brucella abortus | imunidade inata | Imunometabolismo | Macrófagos | Sting | Upr | Imunidade Inata

Resumo

Reprogramação metabólica de macrófagos em resposta a patógenos é um componente importante envolvido na replicação bacteriana ou controle da infecção. Brucella abortus é uma bactéria intracelular facultativa, que causa a doença denominada brucelose, uma zoonose que leva ao aborto e infertilidade temporária em animais domésticos, e febre ondulante,artrite, endocardite e meningite em seres humanos. Essa infecção leva ao estresse do retículo endoplasmático (RE), aonde essa bactéria se aloja e se replica no macrófago. Esse fenômeno de estresse do RE induz o que se denomina "Unfolded Protein Response" (UPR), que é uma resposta conservada da célula do hospedeiro associada com imunidade inata e funções metabólicas em diferentes cenários. A B. abortus ativa a UPR via a molécula STING, uma molécula adaptadora que é um importante regulador do metabolismo do macrófago durante essa infecção bacteriana. Entretanto, se estresse do RE esta envolvido na função metabólica de macrófagos durante a infecção pela B. abortus, isso ainda precisa ser elucidado. O projeto em questão tem como foco o estudo do papel da molécula STING, da "Unfolded Protein Response" e do imunometabolismo na polarização de macrófagos, durante à infecção pela Brucella abortus. O objetivo central dessa proposta é desvendar o papel da via STING/UPR na sinalização, polarização de macrófagos, função mitocondrial e no controle da B. abortus. Dentro desse contexto, determinar se a via STING/UPR controla a polarização de macrófagos e a replicação e sobrevivência bacteriana pode representar um possível alvo no desenvolvimento de novos fármacos para o combate a doenças infecciosas e inflamatórias. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GUIMARAES, ERIKA S.; GOMES, MARCO TULIO R.; SANCHES, RODRIGO C. O.; MATTEUCCI, KELY CATARINE; MARINHO, FABIO V.; OLIVEIRA, SERGIO C.. The endoplasmic reticulum stress sensor IRE1 alpha modulates macrophage metabolic function during Brucella abortus infection. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 15-pg., 2023-01-03. (22/15358-7)

GOMES, MARCO TULIO R.; GUIMARAES, ERIKA S.; OLIVEIRA, SERGIO C.. ZBP1 senses Brucella abortus DNA triggering type I interferon signaling pathway and unfolded protein response activation. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 15, p. 11-pg., 2025-01-09. (22/15358-7, 23/02577-5)

OLIVEIRA, SERGIO; GOMES, MARCO TULIO; MARINHO, FABIO; GUIMARAES, ERIKA. Brucella abortus infection modulates mitochondrial dynamics and immunometabolism in macrophages via endoplasmic reticulum stress sensor IRE1α. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 212, n. 1, p. 2-pg., 2024-05-01. (22/15358-7)

MARINHO, FABIO V.; BRITO, CAMILA; DE ARAUJO, ANA CAROLINA V. S. C.; OLIVEIRA, SERGIO C.. Guanylate-binding protein-5 is involved in inflammasome activation by bacterial DNA but only the cooperation of multiple GBPs accounts for control of Brucella abortus infection. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 15, p. 12-pg., 2024-02-08. (22/15358-7, 23/02577-5, 23/09226-3)

DE ARAUJO, ANA CAROLINA V. S. C.; DE QUEIROZ, NINA M. G. P.; MARINHO, FABIO V.; OLIVEIRA, SERGIO C.. Bacillus Calmette-Guerin-Trained Macrophages Elicit a Protective Inflammatory Response against the Pathogenic Bacteria Brucella abortus. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 211, n. 5, p. 13-pg., 2023-09-01. (22/15358-7, 23/02577-5)