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O papel da molécula STING e da unfolded protein response na polarização de macrófagos e controle da infecção causada pela bactéria intracelular Brucella abortus

Processo:22/15358-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Sergio Costa Oliveira
Beneficiário:Sergio Costa Oliveira
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Município da Instituição Sede:São Paulo
Pesquisadores associados:Fábio Mambelli Silva ; Marco Túlio Ribeiro Gomes ; Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
Assunto(s):Imunidade inata  Imunometabolismo  Macrófagos  Brucella abortus  Infecção  Resposta a proteínas não dobradas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Brucella abortus | imunidade inata | Imunometabolismo | Macrófagos | Sting | Upr | Imunidade Inata

Resumo

Reprogramação metabólica de macrófagos em resposta a patógenos é um componente importante envolvido na replicação bacteriana ou controle da infecção. Brucella abortus é uma bactéria intracelular facultativa, que causa a doença denominada brucelose, uma zoonose que leva ao aborto e infertilidade temporária em animais domésticos, e febre ondulante,artrite, endocardite e meningite em seres humanos. Essa infecção leva ao estresse do retículo endoplasmático (RE), aonde essa bactéria se aloja e se replica no macrófago. Esse fenômeno de estresse do RE induz o que se denomina "Unfolded Protein Response" (UPR), que é uma resposta conservada da célula do hospedeiro associada com imunidade inata e funções metabólicas em diferentes cenários. A B. abortus ativa a UPR via a molécula STING, uma molécula adaptadora que é um importante regulador do metabolismo do macrófago durante essa infecção bacteriana. Entretanto, se estresse do RE esta envolvido na função metabólica de macrófagos durante a infecção pela B. abortus, isso ainda precisa ser elucidado. O projeto em questão tem como foco o estudo do papel da molécula STING, da "Unfolded Protein Response" e do imunometabolismo na polarização de macrófagos, durante à infecção pela Brucella abortus. O objetivo central dessa proposta é desvendar o papel da via STING/UPR na sinalização, polarização de macrófagos, função mitocondrial e no controle da B. abortus. Dentro desse contexto, determinar se a via STING/UPR controla a polarização de macrófagos e a replicação e sobrevivência bacteriana pode representar um possível alvo no desenvolvimento de novos fármacos para o combate a doenças infecciosas e inflamatórias. (AU)

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Publicações científicas (8)
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MARINHO, FABIO V.; BRITO, CAMILA; DE ARAUJO, ANA CAROLINA V. S. C.; OLIVEIRA, SERGIO C.. . FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 15, p. 12-pg., . (22/15358-7, 23/02577-5, 23/09226-3)
DE ARAUJO, ANA CAROLINA V. S. C.; DE QUEIROZ, NINA M. G. P.; MARINHO, FABIO V.; OLIVEIRA, SERGIO C.. . JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 211, n. 5, p. 13-pg., . (22/15358-7, 23/02577-5)
GUIMARAES, ERIKA S.; GOMES, MARCO TULIO R.; MORAES-VIEIRA, PEDRO M.; OLIVEIRA, SERGIO C.. . JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. N/A, p. 13-pg., . (24/12744-9, 23/02577-5, 22/15358-7, 23/09226-3)
OLIVEIRA, SERGIO C.; DE ARAUJO, ANA CAROLINA V. S. C.; MARINHO, FABIO V.; BORGES, VINICIUS; DE QUEIROZ, NINA GUAL PIMENTA. . JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 214, p. 2-pg., . (23/02577-5, 22/15358-7)
GUIMARAES, ERIKA S.; GOMES, MARCO TULIO R.; SANCHES, RODRIGO C. O.; MATTEUCCI, KELY CATARINE; MARINHO, FABIO V.; OLIVEIRA, SERGIO C.. . FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 15-pg., . (22/15358-7)
GOMES, MARCO TULIO R.; GUIMARAES, ERIKA S.; OLIVEIRA, SERGIO C.. . FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 15, p. 11-pg., . (22/15358-7, 23/02577-5)
GUIMARAES, ERIKA S.; GOMES, MARCO TULIO R.; DE ARAUJO, ANA CAROLINA V. S. C.; RAMOS, KARLA KAROLINE S.; OLIVEIRA, SERGIO C.. . VIRULENCE, v. 16, n. 1, p. 24-pg., . (23/02577-5, 23/09226-3, 24/12744-9, 24/13812-8, 22/15358-7)
OLIVEIRA, SERGIO; GOMES, MARCO TULIO; MARINHO, FABIO; GUIMARAES, ERIKA. . JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 212, n. 1, p. 2-pg., . (22/15358-7)