Uso de abordagens ômicas (proteômica e metabolômica) para elucidação dos mecanismos de toxicidade da ametrina e do clomazona, isolados ou combinados, em células HepG2 e Zebrafish

• Processo: 22/05645-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Fábio Erminio Mingatto
• Beneficiário: Fábio Erminio Mingatto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Agrárias e Tecnológicas. Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Dracena. Dracena , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carlos Manuel Marques Palmeira ; Daniel Junqueira Dorta ; Danielle Palma de Oliveira ; Ernani Pinto Junior ; Lilian Cristina Pereira
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/04954-3 - Efeitos dos herbicidas ametrina e clomazona, isolados ou combinados, sobre parâmetros relacionados à TPM, homeostase do cálcio e estresse oxidativo em mitocôndrias isoladas de fígado de rato e morte celular e análises ômicas em células HepG2, BP.TT
• Assunto(s): Bioquímica Toxicidade Metabolômica Proteômica Peixe-zebra Herbicidas Células Hep G2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: HepG2 | Herbicidas | Metabolomica | proteômica | Toxicidade | Zebrafish | Bioquímica Metabólica e Toxicológica

Resumo

A ametrina (AMT) e a clomazona (CLZ) são dois herbicidas amplamente utilizados na agricultura. Ambos são encontrados em amostras de alimentos e água e existem relatos na literatura de que esses compostos são tóxicos para humanos e animais. Estudos têm demonstrado que a exposição a herbicidas pode causar desordens metabólicas e danos oxidativos em diversos tecidos, entre eles o fígado. Os dados sobre os efeitos da mistura da AMT e do CLZ ainda são escassos. Dados preliminares obtidos em nosso laboratório usando mitocôndrias isoladas de fígado de rato sugerem que a AMT inibe a cadeia respiratória, levando à redução da síntese de ATP. Além disso, estudos em embriões de zebrafish mostraram que a AMT induz o estresse oxidativo e altera o perfil proteico desses animais, incluindo proteínas relacionadas à fosforilação oxidativa, enquanto uma análise metabolômica em fungos indicou que a AMT promoveu alterações no metabolismo de carbono e nitrogênio. Com relação ao CLZ, estudos com embriões de zebrafish mostraram que o herbicida afetou vários parâmetros do desenvolvimento embrionário, levando ao aumento da taxa de mortalidade dos embriões, porém, os mecanismos bioquímicos envolvidos ainda não foram aprofundados. Sendo assim, com base nos resultados prévios obtidos em nosso laboratório e os dados encontrados na literatura, propomos o desenvolvimento de dois estudos complementares: (I) investigação das alterações metabólicas provocadas pelos herbicidas AMT e CLZ, isolados ou combinados, por meio de abordagens "ômicas" (proteômica e metabolômica) em um modelo de estudo "in vitro" utilizando células HepG2 e "in vivo" utilizando o zebrafish; (II) estudo "in vitro" utilizando mitocôndrias isoladas de fígado de rato e células HepG2 a fim de melhor caracterizar as alterações metabólicas observadas no estudo inicial. (AU)