Efeitos da deleção do receptor B2 de cinina em neurônios GABAérgicos e em neurônios que expressam o receptor dopaminérgico D2

• Processo: 23/01250-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2023 - 30 de junho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Convênio/Acordo: CNPq
• Pesquisador responsável: Frederick Wasinski
• Beneficiário: Frederick Wasinski
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/07005-4 - Participação do receptor B2 de cinina no sistema nervoso com ênfase no circuito dopaminérgico, AP.JP
• Assunto(s): Neurofisiologia Neurogênese Sistema nervoso central Metabolismo Cininas Dopamina Receptores dopaminérgicos Neurônios GABAérgicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cininas | dopamina | metabolismo | neurogênese | Sistema Nervoso Central | Neurofisiologia

Resumo

O sistema calicreína-cinina (SCC) é um importante sistema proteolítico endógeno onde são produzidos peptídeos cininas e seus derivados, como a calidina (LBK) e bradicinina (BK). Esse sistema participa no controle de diversas funções fisiológicas, como resposta inflamatória, controle da pressão arterial, entre outros. As cininas exercem seus efeitos através de dois receptores: B1 e B2. O receptor B2 é o mais extensivamente estudado por ser expresso sob condições fisiológicas e por controlar a maioria das funções das cininas. Além de tecidos periféricos, sua expressão também acontece no sistema nervoso central, especialmente em neurônios do hipocampo e bulbo olfatório, mas os efeitos das cininas nesse tecido são pouco conhecidos. Atribui-se ao receptor B2 um efeito neuroprotetor, pois age como um facilitador de neurogênese e indutor de proliferação celular. Além disso, algumas evidências apontam para o papel das cininas em outros processos controlados pelo sistema nervoso central, como, a atividade motora. Para contribuir na investigação dos possíveis papéis das cininas e seu receptor B2 no sistema nervoso central, pretende-se gerar camundongos knockout para B2 em neurônios que expressam neurotransmissores clássicos, como GABA (VGAT BK2 KO), através do sistema Cre-LoxP, e avaliar quais aspectos fisiológicos e comportamentais serão modulados nesses animais a partir desta deleção. Além disso, de modo pontual, pretendemos investigar o papel desse receptor no circuito dopaminérgico, utilizando a mesma metodologia para deleção de B2 em neurônios que expressam o receptor D2 de dopamina (DRD2Cre BK2 KO). Esperamos produzir resultados relevantes sobre a participação do SCC no sistema nervoso central através de técnica que permite estudarmos áreas especificas como neurônios GABAérgicos e áreas dopaminérgicas. (AU)