Avaliação da variação genética em receptores adrenérgicos alfa e beta e de sua associação com a resposta clínica a drogas vasoativas em pacientes pediátricos gravemente doentes

• Processo: 23/09419-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Ana Paula de Carvalho Panzeri Carlotti
• Beneficiário: Ana Paula de Carvalho Panzeri Carlotti
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Riccardo Lacchini
• Assunto(s): Catecolaminas Polimorfismo genético Medicina intensiva
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adrenorreceptores | Catecolaminas | escore inotrópico | Polimorfismos | Medicina Intensiva Pediátrica

Resumo

Diferenças genéticas, chamadas de polimorfismos em genes que codificam proteínas alvo no transporte ou enzimas metabolizadoras de drogas, são responsáveis, entre outros fatores, pela variação observada nas respostas dos pacientes aos medicamentos. As catecolaminas são frequentemente usadas na UTI para pacientes com deterioração hemodinâmica e choque. As ações farmacológicas das drogas adrenérgicas são mediadas pelos receptores adrenérgicos, cujos genes codificadores são polimórficos. Não há na literatura estudos sobre associação entre polimorfismos e a resposta a agonistas adrenérgicos em crianças. Portanto, o conhecimento das características individuais relacionadas aos receptores adrenérgicos pode contribuir para o uso de drogas de acordo com o perfil genético do paciente, de forma a obter melhores resultados e com menos efeitos adversos relacionados aos medicamentos. O objetivo geral desse estudo é avaliar a associação entre fatores genéticos em pacientes pediátricos críticos com a resposta a drogas vasoativas e o desfecho clínico. Os objetivos específicos são: verificar a associação de quatro marcadores genéticos em adrenoceptores alfa1-A [c.1039C>T (p.Arg347Cys)], alfa2-B [c.901_909del (p.Glu301_Glu303del)], beta1 [c.1165C>G (p.Arg389Gly)], e beta2 [c.46G>A (p.Gly16Arg)] com diferenças na resposta hemodinâmica e cardíaca às catecolaminas epinefrina, norepinefrina, dopamina e dobutamina. Trata-se de um estudo clínico, observacional e prospectivo. O grupo de estudo será composto de todas as crianças que necessitarem de uma ou mais catecolaminas (epinefrina, norepinefrina, dopamina ou dobutamina) para suporte inotrópico/ vasopressor na UTI. Os critérios de exclusão serão recebimento de transfusão de sangue antes da coleta de amostra para genotipagem quando não for possível a coleta do esfregaço bucal ou a recusa em participar do estudo. O grupo controle será constituído de crianças pareadas por idade e gênero, mas que não receberam droga vasoativa para suporte cardiovascular, na proporção de 1:1. Serão coletadas amostras de sangue e/ ou esfregaço bucal para extração de DNA e genotipagem dos polimorfismos pelo sistema qPCR com sondas Taqman. O tamanho amostral será por conveniência. Estima-se incluir 300 crianças no grupo de estudo e 300 crianças no grupo controle, no período de 12 a 18 meses. Os pacientes serão divididos em grupos de acordo com a necessidade de terapia inotrópica / vasopressora para atingirem estabilidade hemodinâmica: uso de apenas uma droga vasoativa vs. terapia combinada. As frequências dos polimorfismos dos receptores adrenérgicos serão avaliadas e comparadas entre os grupos. As variáveis contínuas serão expressas em mediana e variação e as variáveis categóricas, em número e porcentagem. As comparações das variáveis contínuas entre os grupos serão feitas utilizando-se o teste U de Mann-Whitney e a comparação das variáveis categóricas, pelo teste exato de Fisher. Riscos relativos (RRs) e intervalos de confiança (ICs) de 95% serão obtidos após o ajuste de modelos de regressão log-binomial para verificar a associação dos polimorfismos com a resposta às catecolaminas. O nível de significância adotado será de 5%. (AU)