O antagonismo do receptor B1 de cininas previne a transição da lesão renal aguda para a doença renal crônica induzida pela isquemia-reperfusão renal via aumento de macrófagos do tipo M2, em camundongos C57BL6J

• Processo: 23/10726-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ronaldo de Carvalho Araújo
• Beneficiário: Ronaldo de Carvalho Araújo
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cininas Inflamação Rim
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cininas | Inflamação | Rim | Rim

Resumo

A doença renal crônica (DRC) é um problema multifatorial de saúde pública no mundo e que muitas vezes se desenvolve como consequência da lesão renal aguda (AKI) e inflamação. Estratégias são constantemente buscadas para evitar e mitigar a irreversibilidade dessa doença. Uma dessas estratégias é diminuir as características inflamatórias da AKI e, consequentemente, a transição para a doença renal crônica (CKD.) Métodos: camundongos C57Bl6J foram anestesiados e a cirurgia foi realizada para induzir isquemia/reperfusão unilateral como modelo de transição de AKI para CDK. Para estudos agudos, os animais receberam o antagonista do receptor B1 de cininas (B1R) antes da cirurgia, e para o modelo crônico, o os animais receberam uma dose adicional após a cirurgia. Além disso, camundongos B1R geneticamente deficientes também foram desafiados com isquemia/reperfusão. Resultados: A ausência genética e o antagonismo do B1R melhorou a função renal após IRA e preveniu a transição para DRC, conforme evidenciado pelo função renal preservada e a prevenção de fibrose. O efeito protetor do antagonista do B1R ou a deficiência foi associada a níveis aumentados de marcadores de macrófagos tipo 2 no rim. Conclusões: O B1R é fundamental para a evolução de AKI para CKD, e seu antagonismo mostra potencial como ferramenta terapêutica na prevenção da CKD após AKI. (AU)