Estudo dos efeitos do material particulado da exaustão do diesel da poluição do ar em mecanismos de proteção celular: AhR, Nrf2 e ciclinas

• Processo: 23/03881-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Mariangela Macchione
• Beneficiário: Mariangela Macchione
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Daniela Perroni Frias ; Juliana Smelan Wilson ; Thais Mauad ; William Kleber Martins Vieira
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/16165-0 - Geração de A549 Knockout para AhR e siRNA-Nrf2, BP.TT
• Assunto(s): Transdução de sinais Ciclinas Material particulado Fator 2 relacionado a NF-E2 Poluição atmosférica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: AhR | Ciclinas | material particulado | Nrf2 | Poluição atmosférica | sinalização celular

Resumo

A poluição atmosférica é um importante tópico de saúde pública, pois causa danos irreversíveis ao meio ambiente e a saúde. A exposição ao material particulado e/ou hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (HPAs) existentes na poluição atmosférica revelam associações entre danos no DNA em células da via aérea e desenvolvimento de câncer. Os HPAs ativam o receptor de aril hidrocarboneto (AhR), que regula enzimas de metabolização de xenobióticos (CYP450), aliado ao fator nuclear eritróide 2 (Nrf2) um fator de transcrição que atua na ativação basal de enzimas antioxidantes. O AhR é um dos fatores de transcrição que regulam ativação indireta de Nrf2 por espécies reativas de oxigênio geradas por CYP1A1 e, além disso, atua também na mediação do controle do ciclo celular. Assim como, sua ativação pode influenciar a interação entre xenobiótico - indutor e causar efeitos no ciclo. A fim de estudar alterações no mecanismo celular, referente a produção de citocinas e na arquitetura do citoesqueleto celular, serão feitos o slienciamento de Nrf2 e o knockout de AhR através de CRISPR/Cas9. Serão usadas células de adenocarcinoma de pulmão A549 expostas ou não ao material particulado da exaustão do diesel (DEP). Os grupos de estudo serão: 1) A549 (controle); 2) A549 + DEP; 3) A549 + DEP + CRISPR/Cas9 para AhR; 4) A549 + DEP + silenciamento para Nrf2; 5) A549 + silenciamento para Nrf2; 6) A549 + CRISPR/Cas9 para AhR. (AU)