Resumo
Na gestação a fumaça do cigarro promove graves efeitos tóxicos e disfunções no aparelho respiratório e tecido hematopoiético da prole. Em contrapartida alguns estudos demonstram uma estreita relação entre a emissão de material particulado liberado ria exaustão do diesel (PED) e o agravamento de doenças em indivíduos, mais: susceptíveis (ex.: crianças). Resultados prévios do grupo mostram que camundongos neonatos expostos a 1,2-naftoquinona (1,2-NQ), ura dos contaminantes das PED, exibem maior susceptibilidade à inflamação alérgica pulmonar na idade adulta. Os mecanismos envolvidos não estão bem esclarecidos, embora sabidamente às crianças possuam menor maturidade imunológica. Acredita-se que a exposição de animais às PED aumenta a expressão gênica dos receptores Toll do tipo 2 e 4 (TLR2 e TLR4) no pulmão destes. Ademais, alguns compostos químicos (ex.: imidazoquinolina, loxoribina) atuam como ligantes dos TLR7 e 8. Diante disto, hipotetizamos que os efeitos deletérios da exposição precoce de camundongos a 1,2-NQ resultam das alterações na expressão gênica e/ou protéica de fatores da resposta imunológica, inata que, conseqüentemente, afetariam a homeastase do sistema imunológico desses animais, levando ao fenômeno do desbalanço da resposta Th1/Th2. Os objetivos deste estudo são: 1) elucidar o envolvimento dos TLR4 e TLR7 na resposta imune inata de camundongos neonatos expostos a 1,2-NQ e o aumento da susceptibilidade destes à inflamação alérgica (adaptativa) na idade adulta, 2) avaliar o efeito da exposição sobre os linfócitos T e B, 3) averiguar o comportamento dos genes inflamatórios e vias de transdução de sinais envolvidas na regulação/diferenciação das células Th, e.g. GATA-3, T-bet e receptores de IL-4 e IL-12. Para isto, serão empregadas camundongos C57BL10/ScCr (mutantes de TLR4) e selvagens bem como estratégias funcionais e bioquímicas comuns em nosso laboratório. (AU)
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