Individualização terapêutica de tacrolimus após o transplante de fígado: o efeito da gastrectomia vertical e a tecnologia das biópsias líquidas

• Processo: 23/04406-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Leonardo Régis Leira Pereira
• Beneficiário: Leonardo Régis Leira Pereira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ajith Kumar Sankarankutty ; Cristiane Masetto de Gaitani ; Fabiana Rossi Varallo ; Fernanda Fernandes Souza ; José Sebastião dos Santos ; Lúcia Helena Faccioli ; Natália Valadares de Moraes ; Wilson Salgado Junior
• Assunto(s): Biópsia líquida Farmacocinética Obesidade Tacrolimo Transplante de fígado
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biópsia líquida | farmacocinética | obesidade | tacrolimus | transplante de fígado | Farmácia Clínica e Cuidado Farmacêutico

Resumo

Transplantes de órgãos sólidos podem salvar a vida de muitos pacientes com doenças ou lesõesirreversíveis de órgãos. A terapia imunossupressora com o inibidor de calcineurina tacrolimus é usadapara prevenir e tratar a rejeição do órgãos. Devido ao risco de rejeição de órgãos, infecção e toxicidade, estratégias de dosagem de precisão visam reduzir a variabilidade na farmacocinética (PK) de tacrolimus.Apesar do importante papel da farmacogenômica, variantes genéticas não são preditivas das amplasvariações de expressão para certas enzimas-chave, como CYP3A4, e grande variabilidade de expressãopode ocorrer dentro de cada genótipo, como CYP3A5. As vesículas extracelulares (VE) derivadas doplasma ganharam espaço como novos biomarcadores fenotípicos, também conhecidos como tecnologiade biópsia líquida. As EVs são liberadas no sangue com conteúdo representativo de seu tecido deorigem. Portanto, avaliar a variabilidade na expressão do CYP3A4/5 hepático e intestinal em EVs é uma alternativa promissora para informar a medicina de precisão. Um estudo clínico prospectivo,longitudinal cruzado será realizado para avaliar a PK do tacrolimus nos dias 1-3, semanas 4-5 e 8-9 após o transplante de fígado. Uma vez que a inflamação diminui a expressão do CYP3A4, iremos investigar se a inflamação pós-cirúrgica afeta a PK do tacrolimus. Um outro estudo prospectivo cruzado será realizado para avaliar o efeito da gastrectomia vertical na disposição cinética do tacrolimus uma vez que a obesidade é um fator de risco para esteato-hepatite não alcoólica e doença hepática gordurosa não alcoólica. Os níveis de citocinas pró-inflamatórias, dados de genotipagem, dados de expressão em EVs, bem como outras variáveis demográficas e clínicas, serão testados como covariáveis usando modelagem farmacocinética populacional (PopPK) e fisiológica (PBPK). Essencialmente, isso criará um gêmeo digitalpara cada paciente para desenvolver um pacote integrado de modelos altamente preditivos eestratégias de otimização de dosagem para tacrolimus. (AU)