CyaA-PspA: progresso para o desenvolvimento de uma vacina proteica contra infecções causadas por Streptococcus pneumoniae

• Processo: 24/01950-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Leonor Sarno de Oliveira
• Beneficiário: Maria Leonor Sarno de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Eliane Namie Miyaji ; Rosa Maria Chura Chambi
• Assunto(s): Adjuvantes Infecções respiratórias Modelos animais Proteínas recombinantes Streptococcus pneumoniae Vacinas Desenvolvimento de vacinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adjuvantes | infecções respiratórias | modelos animais | Proteinas recombinantes | Streptococcus pneumoniae | Vacinas | Desenvolvimento de Vacinas

Resumo

Streptococcus pneumoniae (pneumococo) é uma bactéria Gram-positiva de grande importância em saúde pública. A bactéria coloniza o trato respiratório superior de indivíduos saudáveis, apresentando índices de colonização mais altos em crianças que frequentam creches e escolas. A transmissão entre indivíduos ocorre por aerossol. Em situações de baixa imunidade ou que favoreçam a colonização das bactérias, como infecções virais e inflamações, o pneumococo pode atingir os pulmões, causando pneumonias, e a corrente sanguínea, causando septicemia e meningite. A ocorrência de otite média por pneumococo também é bastante comum. As vacinas disponíveis são compostas por polissacarídeos capsulares e fornecem proteção eficaz, porém restrita aos sorotipos incluídos nas formulações. Essa característica, somada à alta diversidade do pneumococo, faz com que este patógeno continue causando um grande impacto na saúde humana, apesar das vacinas disponíveis. A indução de imunidade independente de sorotipo é o alvo de diversos estudos atuais. O nosso grupo, em colaboração com o grupo do Dr. Daniel Ladant do Instituto Pasteur de Paris desenvolveu formulações experimentais baseadas no sistema de apresentação de antígenos da toxina adenilato ciclase (CyaA) de Bordetella pertussis e no antígeno PspA (do inglês Pneumococcal Surface Protein A). Diversas proteínas CyaA-PspA, contendo fragmentos da região N-terminal de PspA de diferentes clados, foram construídas e testadas em modelos animais ao longo dos últimos anos. Os resultados indicaram os melhores candidatos, com ampla reatividade contra isolados de pneumococo, compostos por fragmentos da região final da porção N-terminal de PspAs dos clados 1, 2, 3, e 4 carreados em CyaA. Neste projeto, propomos o avanço do estudo destes candidatos vacinais com o objetivo de desenvolvimento de formulações eficazes e viáveis, visando futura produção em maior escala, através de: I. estudo de combinação com adjuvantes; II. estudo da indução de resposta imune no trato respiratório através da inoculação por via nasal, III. estudos de proteção contra isolados de pneumococo do sorotipo 3 (ST3) de importância clínica atual e IV. estudos de protocolos de otimização para obtenção das proteínas CyaA-PspA na forma solúvel. Espera-se que os resultados contribuam para o desenvolvimento de vacinas alternativas que possam complementar a imunidade induzida pelas vacinas disponíveis atualmente. (AU)