Papel da miltefosina na interação de Cryptococcus neoformans com macrófagos e na terapia combinada com antifúngicos em modelo murino de criptococose

• Processo: 24/01974-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Acordo de Cooperação: CNPq
• Pesquisador responsável: Kelly Ishida
• Beneficiário: Kelly Ishida
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Vinculado ao auxílio: 23/12190-0 - Moléculas com potencial antifúngico sobre Candida e Cryptococcus e investigação dos mecanismos de ação: inibição e morte celular, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/10991-9 - Papel da miltefosina na interação de Cryptococcus neoformans com macrófagos e na terapia combinada com antifúngicos em modelo murino de criptococose., BP.JD
• Assunto(s): Criptococose Cryptococcus neoformans Macrófagos Micologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Criptococose | Cryptococcus neoformans | efeito fungicida | Macrófagos | Nanopartículas de alginato | Micologia

Resumo

A criptococose é uma doença oportunista e causadora de meningite. Cryptococcus spp. são considerados parasitas intracelulares ideais e facultativos, sobrevivendo em macrófagos e usando-os como "cavalo de Tróia" para penetrar a barreira hematoencefálica. Essa interação leveduras-macrófagos é extremamente importante no desenvolvimento da doença e estudos vem demostrando que C. neoformans desenvolveu uma variedade de mecanismos para prevenir a morte por fagocitose, sendo capaz de parasitar macrófagos de forma eficiente, sobrevivendo e proliferando dentro do fagossomo. O tratamento da criptococose é limitado e os antifúngicos disponíveis possuem algumas desvantagens como interações medicamentosas e alta toxicidade. A miltefosina tem grande potencial para tratamento de infecções fúngicas, incluindo a criptococose e possui efeito imunomodulador. Dessa forma, o objetivo deste trabalho é investigar o potencial fungicida da miltefosina na interação de leveduras de Cryptococcus neoformans com macrófagos, assim como, a eficácia antifúngica da miltefosina, livre ou em nanopartículas de alginato, combinada com antifúngicos convencionais no tratamento da criptococose em modelo murino. (AU)