Identificação de peptídeos intracelulares e sua relação com a termogênese: uma abordagem ômica

• Processo: 24/02202-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área do conhecimento: Interdisciplinar
• Acordo de Cooperação: CNPq
• Pesquisador responsável: Patrícia Reckziegel
• Beneficiário: Patrícia Reckziegel
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/25943-1 - Peptídeos intracelulares como moduladores de vias metabólicas relacionadas à termogênese, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/13521-3 - Identificação de peptídeos intracelulares e sua relação com a termogênese: uma abordagem "ômica", BP.JD
• Assunto(s): Peptidômica Biologia computacional Biologia de sistemas Obesidade Termogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análise Peptidômica | bioinformática | biologia de sistemas | obesidade | termogênese | Bioinformática

Resumo

O tecido adiposo marrom (BAT, do ingles brown adipose tissue) é conhecido por sua função termogênica por expressar a proteína de desacoplamento mitocondrial do tipo 1 (Ucp1). Sob certas condições, células do tecido adiposo branco (WAT, do ingles white adipose tissue) podem também expressar essa proteína, adquirindo assim características termogênicas em um processo conhecido como browning. A ativação do BAT e o browning têm sido consideradas estratégias promissoras no combate à obesidade e a transtornos metabólicos correlatos, devido a indução de um aumento do consumo de energia basal e da maior captação de glicose e triglicerídeos pelas células. Peptídeos intracelulares tem se mostrado moduladores de diversas vias metabólicas. Resultados preliminares do Auxílio de Jovem Pesquisador indicam perfis distintos de peptídeos intracelulares entre o BAT e o WAT, e durante o processo termogênico. Compreende-se que ferramentas de bioinformática podem ser úteis na análise desses dados. Logo, o atual projeto tem como objetivo explorar os efeitos biologicos dos peptideos intracelulares identificados em amostras de BAT e WAT de camundongos sob estimulo termogenico através de ferramentas de bioinformática. Para isso, o perfil de peptideos intracelulares identificado em tecidos adiposos de camundongos expostos a condic'oes de temperatura de biotério (21°C) ou ao frio (7°C), e/ou tratados com veiculo ou pioglitazona (agonista PPAR³) durante 15 dias será analisado por diversas ferramentas de bioinformática, sendo essa uma das expertises do Jovem Doutor indicado. Diferentes abordagens computacionais/estatísticas serão empregadas, tanto para os peptídeos quanto para as proteínas de origem, como: 1) identificação dos processos biológicos afetados; 2) análise de módulos de co-expressão para visualização dos conjuntos de peptídeos que se manifestam da mesma forma nas diferentes condições; e 3) algoritmos de aprendizado de máquina serão utilizados para a predição dos peptídeos intracelulares mais representativos dentro de cada grupo experimental. Por fim, iremos realizar cultura primária de células adiposas marrons e brancas, analisar o perfil de peptídeos e compará-los com os dados obtidos pela peptidômica obtida nos tecidos nas análises anteriores. Assim, pretende-se caracterizar o papel de peptideos intracelulares em BAT versus WAT, e predizer a função biológica desses peptídeos nas células, se relacionada a termogênese. Essas análises também podem predizer novos compostos peptidicos com potencial para o tratamento da obesidade e doenc'as associadas. (AU)