Plataforma de proposta vacinal contra a Raiva, utilizando mRNA-RVGP do vírus rábico em nanopartículas lipídicas

• Processo: 24/05287-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2024 - 31 de agosto de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Soraia Attie Calil Jorge
• Beneficiário: Soraia Attie Calil Jorge
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Durvanei Augusto Maria ; Wagner Quintilio
• Assunto(s): Glicoproteínas RNA mensageiro Nanopartículas Raiva Biotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: glicoproteina | mRNA | Nanopartículas | Raiva | biotecnologia

Resumo

A raiva é uma zoonose responsável por cerca de 59 000 casos humanos fatais anuais em todo o mundo (WHO, 2024) e causa importantes prejuízos econômicos para a saúde animal e humana. A raiva é das poucas doenças virais que podem ser prevenidas por vacinação antes e após a infecção. Por se tratar de uma zoonose, a vacinação de animais domésticos ou de criação é considerada a melhor medida de prevenção também contra a raiva humana em áreas de risco. Apesar de já existirem vacinas contra a raiva, uma alternativa vacinal interessante é a plataforma de mRNA, que tem sido intensivamente estudada a partir da pandemia da COVID-19. É uma alternativa promissora devido a velocidade de desenvolvimento vacinal; administração segura, visto que o mRNA é não infeccioso e não integrante; e a alta eficácia, na qual modificações podem ser utilizadas para aumentar a estabilidade do mRNA. Uma dessas modificações é a formulação de moléculas transportadoras, como nanopartículas lipídicas, que permite rapidez na absorção e diminui as chances do mRNA ser reconhecido pelo sistema imune e degradado por nucleases endógenas. Assim, este trabalho consiste em desenvolver uma plataforma de mRNA-LNP portando o antígeno rábico (RVGP-Rabies Virus Glycoprotein) reconhecível pelo sistema imune em células de mamíferos. Para isso, o plasmídeo será construído de forma replicante e não replicante, transcrito in vitro em mRNA e entregue envolto ou não em nanopartículas lipídicas (LNP), com fins comparativos de expressão e caracterização. O mRNA-RVGP obtido neste projeto também poderá ser utilizado para outros sistemas de entrega, como exossomos, partículas de ouro ou sílica em colaboração com outros grupos do Instituto Butantan ou USP. (AU)