Descoberta e desenvolvimento de novos agentes terapêuticos contra a Doença de Chagas

• Processo: 24/14603-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
• Data de Início da vigência: 28 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 13 de junho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Ariel Mariano Silber
• Beneficiário: Ariel Mariano Silber
• Pesquisador visitante: Maria Belen Cassera
• Instituição do Pesquisador Visitante: University of Georgia, Athens (UGA), Estados Unidos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/12938-0 - O metabolismo de aminoácidos em Trypanosoma cruzi: uma caixa de ferramentas para sobreviver em ambientes hostis, AP.TEM
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alvos metabólicos | Compostos tripanocidas | Trypanosoma cruzi | Bioquimica de agentes tripanocidas

Resumo

La enfermedad de Chagas se ha convertido en un desafío mundial que puede tener graves consecuencias para la salud humana a largo plazo. Es causada por el parásito Trypanosoma cruzi y puede adquirirse por transmisión vectorial, a través de sangre y donantes de órganos, y de madre a hijo. Dos medicamentos introducidos hace más de 50 años, nifurtimox y benznidazol, son las únicas opciones aprobadas para el tratamiento, particularmente durante la fase aguda. Sin embargo, ambos compuestos presentan efectos secundarios significativos, lo que lleva a una baja adherencia en tratamientos largos como se requiere durante la fase crónica. Por lo tanto, hay una necesidad urgente de nuevos y más efectivos medicamentos para tratar la enfermedad de Chagas, y esto debe lograrse de manera rentable para ofrecer medicamentos que sean seguros, efectivos, asequibles y disponibles para quienes más los necesitan. Además, es crucial identificar nuevos compuestos tripanocidas efectivos en todas las etapas de la enfermedad. A lo largo de los años, se han investigado compuestos sintéticos inspirados en alcaloides de indol por su potencial tripanocida. Este proyecto de investigación se centra en identificar nuevas estructuras químicas con actividad anti-tripanosoma utilizando una biblioteca de compuestos patentada de nuevas tetrahidro-¿-carbolinas, ¿-carbolinas y otros alcaloides de indol como punto de partida para el desarrollo de nuevas terapias para la enfermedad de Chagas. La actividad tripanocida potencial de esta colección de compuestos únicos se evaluará contra etapas críticas de la infección, incluyendo amastigotes replicantes y no replicantes intracelulares. Esta colaboración aprovecha el conocimiento y la experiencia complementarios de ambos grupos de investigación. El objetivo final es desarrollar un nuevo tratamiento para la enfermedad de Chagas que podría desarrollarse a través de una colaboración entre Estados Unidos y Brasil. (AU)