Decifrando o papel dos retrovírus endógenos no controle da imunidade do tipo 2

• Processo: 23/09270-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2030
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Djalma de Souza Lima Júnior
• Beneficiário: Djalma de Souza Lima Júnior
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Andrea de Cássia Vernier Antunes Cetlin ; Fabrício Marcus Silva Oliveira ; Pedro Henrique Gazzinelli Guimaraes ; Tathiane Maistro Malta Pereira ; Tiago da Silva Medina ; Vânia Luiza Deperon Bonato ; Yasmine Belkaid
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/05025-9 - Investigando o papel dos retrovírus endógenos na infecção por helmintos em condições de dieta rica em gordura., BP.IC; 25/05032-5 - Impacto de ácidos graxos saturado na reativação de retroelementos endógenos durante a dermatite atópica., BP.IC; 25/04941-1 - Treinamento de rotina de laboratório, BP.TT; 25/03909-7 - Decifrando o papel dos retrovírus endógenos no controle da imunidade do tipo 2., BP.JP
• Assunto(s): Alergia e imunologia Retrovirus endógenos Imunidade Inflamação Infecção
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Allergy | Endogenous retrovirus | Helminth infection | Tissue-specific Immunity | Type 2 immunity | Imunologia

Resumo

Todos os mamíferos contêm e evoluíram com uma multiplicidade de microrganismos. Isso inclui a microbiota comensal que coloniza as superfícies de barreira, como a pele, as vias respiratórias e o trato gastrointestinal, e os retroelementos endógenos, como os retrovírus endógenos (ERVs) que compõem uma fração substancial do genoma dos mamíferos. Essas comunidades microbianas complexas influenciam profundamente a fisiologia do hospedeiro, bem como numerosos aspectos do sistema imunológico. No entanto, perturbações ambientais, como o uso de antibióticos ou alterações na dieta, podem alterar a composição dos microorganismos comensais (disbiose) ou a expressão dos retroelementos endógenos e, assim, contribuir para uma variedade de doenças humanas, incluindo doenças inflamatórias e infecciosas. Fortes respostas inflamatórias do Tipo 2 são desencadeadas por parasitas helmintos, mas também estão associadas a distúrbios alérgicos. Comensais pulmonares e cutâneos têm sido relatados como protetores contra a inflamação do Tipo 2 induzida por alérgenos e helmintos, desempenhando um papel importante na regulação das respostas imunológicas aos alérgenos ambientais e antígenos helmínticos. Além disso, estudos têm demonstrado que alterações na composição do microbioma causadas por mudanças na dieta, especialmente dietas ricas em gordura, estão relacionadas ao aumento da gravidade e prevalência da inflamação alérgica e das respostas imunes do Tipo 2. Apesar dessas observações, os processos envolvidos no início e na regulação da imunidade do Tipo 2, bem como os mecanismos pelos quais o viroma endógeno regula essa resposta, determinando o desfecho das doenças inflamatórias associadas ao Tipo 2, permanecem desconhecidos. Portanto, esta proposta tem como objetivo compreender como o viroma endógeno e os fatores nutricionais impactam as respostas imunes do Tipo 2 durante o estado de equilíbrio e a inflamação. O objetivo a longo prazo dessa plataforma de pesquisa é identificar vias que desencadeiam a regulação das respostas das células Th2 impulsionadas por antígenos/alérgenos, visando entender os mecanismos subjacentes à imunidade associada ao Tipo 2 e à patogênese de distúrbios alérgicos e infecções helmínticas. (AU)