Efeitos da testosterona como Terapia Hormonal de Afirmação de Gênero (THAG-T) no sistema cardiovascular: mecanismos moleculares e potenciais biomarcadores de risco cardiovascular

• Processo: 23/12013-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2029
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Alline Cristina de Campos ; Carlos Renato Tirapelli ; Michele Mazzaron de Castro
• Pesquisadores associados: Carolina Sales Vieira ; Cristina Antoniali Silva ; Daniela Carlos Sartori ; Fausto Bruno dos Reis Almeida ; Fernando Morgan de Aguiar Correa ; Fernando Silva Carneiro ; Franciele Franco Scarante ; Ivaldo de Jesus Almeida Belém Filho ; Jeimison Duarte Santos ; Katiuchia Uzzun Sales ; Leonardo Resstel Barbosa Moraes ; Lucia Alves da Silva Lara ; Mauricio Serra Ribeiro ; Minna Moreira Dias Romano ; Sergio Henrique Pires Okano ; Vânia Luiza Deperon Bonato
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/03123-3 - Avaliação das respostas cardiovasculares autonômicas induzidas por estresse de restrição em modelo experimental de hormonização com testosterona, BP.IC; 23/02962-6 - Avaliação do papel da via cGAS-STING na disfunção vascular induzida pela testosterona em modelo experimental de hormonização., BP.PD; 21/10014-5 - Envolvimento da neurotransmissão ocitocinérgica do núcleo paraventricular hipotalâmico sobre as respostas defensivas e alterações comportamentais e cardiovasculares em ratos submetidos ao modelo de estresse social intermitente, BP.PD
• Assunto(s): Farmacologia molecular Exossomos Sistema imune Sistema cardiovascular Sistema nervoso central Testosterona Terapia de reposição hormonal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiovascular | Exossomos | Sistema Imune | Sistema Nervoso Central | terapia hormonal de afirmação de gênero (THAG) | Testosterona | Farmacologia Molecular

Resumo

A testosterona é o principal composto utilizado por indivíduos transmasculinos durante a terapia hormonal de afirmação de gênero (THAG-T). Embora considerada segura, ela pode aumentar o risco cardiovascular para essa população. Todavia, existe uma carência de estudos direcionados a investigar os efeitos da testosterona, e mecanismos específicos, no sistema cardiovascular em organismos biologicamente femininos, especialmente no contexto da THAG-T. Assim, é necessário investigar e elucidar os efeitos cardiovasculares, e mecanismos envolvidos, durante a THAG-T, contribuindo, em última instância, para otimização desta terapia. Nossa proposta, centrada em 3 eixos de investigação, tem como objetivo avaliar os mecanismos pelos quais a THAG-T altera o desempenho cardiovascular: eixo 1) mecanismos pelos quais o sistema imunológico contribui para as alterações cardiovasculares induzidas pela THAG-T; eixo 2) mecanismos neurais localizados no sistema nervoso central que impactam a função cardiovascular durante a THAG-T; eixo 3) perfil de exossomos e mecanismos relacionados ao dano cardiovascular durante a THAG-T. Nosso projeto contribuirá de forma fundamental para o avanço do conhecimento sobre os efeitos da testosterona na biologia cardiovascular, investigando os mecanismos pelos quais a testosterona afeta os vasos sanguíneos e o coração, além de apresentar possíveis alterações comportamentais e biomarcadores para estratificação de risco cardiovascular. Em última instância, nossa proposta poderá revelar potenciais alvos terapêuticos para direcionar estudos clínicos robustos e, potencialmente, encontrar caminhos de melhoria de qualidade de vida destes indivíduos. (AU)