Efeito do inibidor do inflamassoma nos rins de ratos após morte encefálica: preservação a frio versus máquina de perfusão normotérmica.

• Processo: 23/08792-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Heloisa Cristina Caldas
• Beneficiário: Heloisa Cristina Caldas
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São José do Rio Preto
• Pesquisadores associados: Ana Cristina Breithaupt Faloppa ; Mario Abbud Filho
• Assunto(s): Inflamação Transplante de rim Morte encefálica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doador Falecido | Inflamação | morte encefálica | Preservação renal | Transplante renal | Nefrologia/Transplante renal

Resumo

Introdução: A morte encefálica (ME) desencadeia uma inflamação sistêmica com consequente ativação de vias inflamatórias nos órgãos doados para transplantes. A combinação de tempo prolongado de isquemia fria (TIF) e inflamação induzida pela ME são fatores cruciais para ativação da imunidade inata e mecanismos pró-inflamatórios nesses rins. O inflamassoma é uma das moléculas mais expressas durante esse processo e seu bloqueio poderia reduzir a resposta inflamatória inata, minimizando a inflamação estéril, melhorando a qualidade dos rins "não-ideais", e reduzindo as taxas de descartes desses órgãos. Objetivos: Avaliar o efeito da administração do inibidor do inflamassoma NLRP3 (MCC950) na expressão gênica e proteica relacionados à imunidade inata e inflamação estéril, em rins de ratos, após o processo de ME com preservação a frio ou máquina de perfusão normotérmica (MPN). Métodos: Serão utilizados 56 ratos machos divididos da seguinte forma: 1) sham (n=7), 2) indução da ME sem preservação a frio/tratamento (n=7); 3) indução da ME e preservação a frio (12h (n=7) e 24h (n=7)) do rim sem tratamento; 4) indução da ME e preservação a frio (12h (n=7) e 24h (n=7)) com administração de MCC950; 5) indução da ME sem tratamento utilizando MPN (n=7); 6) indução da ME e administração de MCC950 no líquido de perfusão utilizado na MPN (n=7). A partir das amostras de rins coletadas, será realizada a expressão gênica e proteica utilizando o sistema TaqMan Gene Expression Array Plates e western blotting, além de análises histológicas. (AU)