Desenvolvimento e Validação de Métodos Indicativos de Estabilidade, Elucidação Estrutural de Produtos de Degradação e Influência de Excipientes em Fármacos: Aplicações ao Deflazacorte e Cetilistate

• Processo: 24/10851-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
• Pesquisador responsável: Airton Goncalves Salles Junior
• Beneficiário: Airton Goncalves Salles Junior
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Campinas
• Assunto(s): Elucidação estrutural
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cetilistate | deflazacorte | Degradação forçada | Elucidação Estrutural | Métodos Indicativos de Estabilidade | Degradação de Fármacos

Resumo

A proposta de pesquisa abrange dois projetos inter-relacionados com o objetivo de aprofundar o entendimento sobre a estabilidade de fármacos, especificamente o Deflazacorte e o Cetilistate, por meio de métodos avançados de análise e estudos de degradação. No Projeto 1, o foco está no desenvolvimento de um método indicativo de estabilidade para monitorar a degradação oxidativa do Deflazacorte. O trabalho incluirá a elucidação estrutural dos produtos de degradação oxidativa em solução e o isolamento desses compostos. Além disso, será investigado o mecanismo da degradação oxidativa em solução, visando esclarecer os fatores que levam à formação de produtos específicos. A pesquisa também explorará a influência dos excipientes sobre os caminhos de degradação térmica e mecano-oxidativa do produto acabado. Um objetivo central é compreender como os excipientes afetam a estabilidade do fármaco sob essas condições, contribuindo para a previsão de sua vida útil e segurança em formulações comerciais. No Projeto 2, será desenvolvido e validado um método por UPLC para a análise do Cetilistate e seus produtos de degradação. Estudos serão realizados para entender o comportamento do Cetilistate em solução sob estresse ácido, básico e oxidativo, empregando agentes como H¿O¿, ACVA e cobre (II). A elucidação estrutural dos produtos de degradação obtidos em solução será realizada para caracterizar detalhadamente essas espécies. Além disso, o comportamento do Cetilistate será avaliado na presença de excipientes sob estresse térmico, fotolítico e mecano-oxidativo em fase sólida, com o objetivo de identificar possíveis interações prejudiciais à estabilidade. Por fim, estudos cinéticos serão conduzidos para determinar parâmetros relevantes, como a constante de velocidade de degradação, tempo de prateleira e meia-vida do fármaco, fornecendo uma compreensão abrangente sobre sua estabilidade sob diferentes condições de estresse. (AU)