Perfil transcriptômico de populações celulares estimuladas in vitro por células dendríticas polarizantes aDC1 autólogas derivadas de pessoas vivendo com HIV-1

• Processo: 24/14088-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Telma Miyuki Oshiro Sumida
• Beneficiário: Telma Miyuki Oshiro Sumida
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Alberto José da Silva Duarte ; Frederico Moraes Ferreira ; Laís Teodoro da Silva
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/12297-5 - Caracterização de células dendríticas polarizantes aDC1: perfil fenotípico e transcriptômico, BP.DD
• Assunto(s): Células dendríticas HIV Imunoterapia Transcriptômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células dendríticas | Hiv | imunoterapia | Transcriptômica | imunoterapia

Resumo

A imunoterapia baseada em células dendríticas (DCs) constitui uma ferramenta potencial para induzir imunidade protetora, podendo atuar como um tratamento adjuvante à terapia antirretroviral no contexto da infecção pelo HIV. As DCs interagem diretamente com linfócitos TCD4+ e TCD8+, apresentando antígenos e iniciando respostas imunes específicas. Por sua vez, o microambiente imune é composto também por subpopulações celulares associadas a uma complexa rede de comunicação intercelular, que são pouco investigadas. Em particular as células dendríticas polarizantes, denominadas aDC1, direcionam a resposta específica para um padrão Th1, desejável no combate às infecções virais, motivo pelo qual estas células têm sido exploradas em protocolos clínicos de imunoterapia anti-HIV. Tais fatos salientam a necessidade de estudos mais aprofundados acerca das populações e processos envolvidos na resposta deflagrada pelas aDC1, o que pode aperfeiçoar a imunoterapia anti-HIV. Neste contexto, a tecnologia de sequenciamento de RNA de células únicas permite a análise de diversos estados celulares por meio dos transcritos das diferentes células envolvidas no processo, em alta resolução e em escala genômica. Assim, o objetivo deste estudo é analisar o transcriptoma das células mononucleares de sangue periférico de indivíduos infectados pelo HIV, estimuladas in vitro por aDC1 autólogas, carregadas com peptídeos relevantes de HIV, simulando uma condição de imunoterapia anti-HIV. Resultados derivados deste estudo podem identificar interações e processos em nível transcricional, além da possibilidade de identificação de populações raras ou em diferentes estágios de maturação que podem estar envolvidas no processo, cujos métodos atualmente empregados não permitem sua identificação, mas que poderiam desempenhar um papel importante neste processo. (AU)