Impacto da hiperexpressao do miR29c na massa e funcao do musculo esqueletico em camundongos

• Processo: 25/00791-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Anselmo Sigari Moriscot
• Beneficiário: Anselmo Sigari Moriscot
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Atrofia Hipertrofia Músculos Plasticidade muscular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atrofia | esquelético | hipertrofia | miR29c | Músculo | Plasticidade muscular

Resumo

O funcionamento adequado do tecido muscular esquelético desempenha um papel crucial na manutenção da homeostase. Além disso, condições que resultam na perda significativa da massa muscular esquelética estão associadas a quadros clínicos de grande relevância, como lesões articulares e sarcopenia. É bem conhecido que indivíduos sarcopênicos possuem chance aumentada de óbito quando submetidos a procedimentos cirúrgicos, sendo que atualmente é estabelecido que a sarcopenia se constitui em um fator independente para o aumento da mortalidade. Esses exemplos evidenciam a necessidade de desenvolver estratégias terapêuticas que otimizem a manutenção da massa e função muscular e é nesse contexto que essa proposta se coloca. Nosso grupo de pesquisa identificou em 2019 que o microRNA-29c tem efeito hipertrófico e correspondente aumento da força de contração. Mostramos que apesar da clássica via hipertrófica AKT-mTOR não estar associada com o ganho de massa muscular induzido pelo referido microRNA, existe aumento consistente da síntese proteica, sendo essa uma das questões que serão abordadas no presente projeto. Além disso, realizaremos a manipulação dos níveis do microRNA-29c através de animais geneticamente modificados, com expressão músculo-específica induzível.Os resultados vindouros desta proposta tem potencial para viabilizar futuras abordagens envolvendo condições clínicas em que se deseja conter a perda ou otimizar o ganho de massa muscular. (AU)