Resumo
Sabe-se que os hormônios sexuais interagem com o sistema imunológico em vários níveis, uma vez que foram encontrados receptores de hormônios sexuais (SHRs) em vários tipos de células imunológicas, incluindo células mononucleares. No entanto, não está claro como o nível de aptidão física pode controlar a resposta inflamatória em mulheres em diferentes fases da vida reprodutiva. Nesse sentido, são incipientes informações sobre como a resposta inflamatória é modulada nos diferentes ciclos fisiológicos femininos e como a prática de exercício físico pode atuar como fator regulador. Assim, o objetivo do presente projeto será investigar como as concentrações hormonais em diferentes fases reprodutivas femininas modulam a resposta inflamatória via receptores de hormônios sexuais em monócitos de mulheres com diferentes níveis de aptidão física. Nessa perspectiva, a presente pesquisa será dividida em duas etapas a fim de investigar a resposta inflamatória de acordo com as diferentes fases do ciclo reprodutivo. A Fase 1 será realizada com mulheres em fase reprodutiva (18-35 anos) classificadas como insuficientemente ativas, ativas ou altamente ativas, a fim de analisar os impactos da flutuação hormonal durante as fases folicular, ovulatória e lútea do ciclo menstrual. A Fase 2 será realizada com mulheres das três principais fases reprodutivas (pré-menopausa (40-45 anos), menopausa (50-55 anos) e pós-menopausa (acima de 60 anos) classificadas como insuficientemente ativas, ativas ou altamente ativas para investigar os efeitos das alterações e/ou reduções hormonais. Ambas as fases serão compostas por quatro estudos específicos realizados in vivo e/ou in vitro, sendo o Estudo 1) um rastreamento inflamatório global; Estudo 2) ensaio dose-resposta in vitro com células THP-1 (linha celular monocítica humana), seguido de reprodução em células humanas; Estudo 3) ensaio in vitro com células THP-1, seguido de reprodução em células humanas; e Estudo 4) um ensaio in vitro com monócitos humanos para comprovar possíveis "compostos candidatos" (identificados pelas análises de OMICs no Estudo 1) na modulação da resposta inflamatória nas diferentes fases do ciclo ou fases reprodutivas em mulheres sedentárias. (AU)
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