Explorando os impactos ômicos da obesidade e do diabetes no sistema reprodutor masculino: um estudo translacional

• Processo: 24/19049-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Fabiana Ferreira de Souza
• Beneficiário: Fabiana Ferreira de Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Camila Renata Corrêa ; Débora Cristina Damasceno ; Marcos Gomides Carvalho ; Thaís Regiani Cataldi ; Thaisy Tino Dellaqua ; Vania dos Santos Nunes Nogueira
• Assunto(s): Infertilidade Metaboloma Proteoma Sêmen Síndrome metabólica Testículo Ciências ômicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Infertilidade | Metaboloma | Proteoma | sêmen | Síndrome Metabólica | Testículo | Ômicas

Resumo

Este estudo busca compreender os mecanismos moleculares envolvidos na infertilidade masculina causada pelo diabetes e obesidade, enfatizando a necessidade de uma abordagem integrada para identificar alvos terapêuticos. Para isto o estudo será conduzido em ratos Wistar (machos: n=80) e homens (n=20), divididos em controle (C), obesos (Ob), diabéticos (Di) e obesos-diabéticos (ObDi). Os ratos serão obtidos da Unidade de Pesquisa Experimental (UNIPEX, UNESP, Botucatu) com as enfermidades induzidas e validadas. Já a seleção dos homens voluntários será baseada em critérios de inclusão (IMC de 25 kg/m² e glicemia em jejum entre 70 e 100 mg/dL [C], 30 kg/m² [Ob ou ObDi] e >200 mg/dL [Di ou ObDi], com idade entre 20 e 50 anos e abstinência sexual de 2 dias antes da colheita, junto ao Ambulatório de Endocrinologia (adultos) da FMB, UNESP, Botucatu. Constatada as enfermidades e após obtenção do consentimento livre e esclarecido dos homens, uma amostra de sangue (soro) e do ejaculado serão obtidas. Os ratos serão eutanasiados, o sangue será colhido por punção cardíaca, os epidídimos serão usados para obtenção dos espermatozoides e os testículos serão dissecados para histopatologia e imuno-histoquímica para receptores de andrógeno e insulina (n=40). O soro de ratos e humanos será usado para mensuração das concentrações séricas de leptina, adiponectina, grelina, insulina, glicose, testosterona, LH e FSH. Os espermatozoides serão avaliados incluindo cinética espermática, concentração, morfologia e fragmentação de DNA e então preparados para proteômica (humanos: plasma seminal e espermatozoides) e metabolômica (humanos: espermatozoides e plasma seminal; ratos: espermatozoides) por espectrometria de massas (ESI-QTof MS/MS). O western blotting será usado para validação da abundância de proteínas. Os ratos restantes (machos: n=40 e fêmeas: n=40) serão usados para teste de fertilidade in vitro, no qual será avaliada a produção de embriões, incluindo taxa de clivagem, formação de blastocistos e classificação morfológica de acordo com o desenvolvimento. Espera-se que os resultados dessa abordagem multidisciplinar forneçam uma compreensão mais profunda dos mecanismos moleculares envolvidos e possíveis estratégias terapêuticas para abordar os impactos da obesidade e diabetes na saúde reprodutiva masculina. (AU)