O impacto do envelhecimento na captação de rosuvastatina em regiões cerebrais envolvidas na cognição e memória

• Processo: 24/20753-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Valéria Sutti Nunes
• Beneficiário: Valéria Sutti Nunes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Alejandro Omar Sodero ; Guilherme da Silva Ferreira ; Leda Leme Talib ; Patricia Miralda Cazita ; Sergio Catanozi
• Assunto(s): Endocrinologia Envelhecimento Colesterol Cérebro Rosuvastatina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cérebro | colesterol | Envelhecimento | polipeptídeos transportadores de ânions orgânicos | proteína 1 de resistência a múltiplas drogas | rosuvastatina | Endocrinologia

Resumo

As estatinas estão entre os medicamentos mais prescritos em todo o mundo. Foi demonstrado que eles são eficazes na redução do colesterol plasmático associado à lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e nos efeitos da inflamação vascular que contribuem para diminuir o risco de doenças cardiovasculares. No entanto, alguns relatos de casos alertaram para problemas importantes de memória em pacientes hipercolesterolêmicos em tratamento com diferentes estatinas, mas os efeitos prejudiciais sobre a memória podem reverter após a descontinuação das estatinas ou, em alguns casos, após a mudança para outra estatina. Estas observações indicam que as estatinas interferem nas funções do sistema nervoso.Propomos analisar o impacto do envelhecimento na captação de rosuvastatina em regiões cerebrais envolvidas na cognição e memória (hipocampo e córtex pré-frontal). Nossa hipótese é que o processo de envelhecimento altera a expressão de moléculas de transporte na barreira hematoencefálica (BHE), particularmente a dos polipeptídeos transportadores de ânions orgânicos (OATP) e a proteína 1 de resistência a múltiplas drogas (MDR1), que medeiam o transporte da rosuvastatina pelas membranas plasmáticas. Mediremos a expressão relativa dessas moléculas utilizando PCR quantitativo (qPCR) e imunofluorescência (IF) em cérebros transparentes. Além disso, avaliaremos os níveis hipocampais e corticais de colesterol e seus precursores, para saber se a rosuvastatina que chega ao cérebro reduz a síntese de colesterol através da inibição da enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A redutase (HMGCR). O principal objetivo desta proposta é a identificação de mecanismos moleculares que levam a níveis mais elevados de estatinas no cérebro e efeitos neurológicos, especialmente em indivíduos idosos. (AU)