Inibição de kinases por meio de proteínas projetadas por IA: uma nova abordagem antibacteriana

• Processo: 25/07922-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2029
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Alessandro Silva Nascimento
• Beneficiário: Alessandro Silva Nascimento
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Carlos
• Assunto(s): Resistência microbiana a medicamentos Biologia estrutural Estrutura e função de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biossíntese de tiamina | estrutura e função de proteínas | Inibição de quinase | resistencia a antibióticos | Biologia Estrutural

Resumo

Esta proposta de pesquisa visa abordar a crescente ameaça da resistência a antibióticos, desenvolvendo uma nova estratégia terapêutica direcionada ao metabolismo da tiamina em patógenos bacterianos. O foco central é a inibição da enzima tiamina monofosfato quinase (ThiL), essencial para a biossíntese de tiamina pirofosfato (TPP) em bactérias Gram-negativas. Estudos preliminares demonstraram que a ThiL é um alvo antibacteriano válido e sua inativação pode interromper o crescimento e a virulência bacteriana. O projeto propõe uma abordagem inovadora usando o design de proteínas orientado por IA para gerar proteínas inibitórias que interrompem a dimerização da ThiL, bloqueando assim sua atividade. As proteínas projetadas serão validadas experimentalmente por meio de ensaios de interação, ensaios bioquímicos e determinação estrutural. Se bem-sucedida, esta pesquisa fornecerá uma base para o desenvolvimento de novas terapias antibacterianas e estabelecerá uma plataforma para a engenharia de proteínas focada em aplicações terapêuticas. (AU)