Mecanismos de controle da tradução mitocondrial em Saccharomyces cerevisiae

• Processo: 26/04135-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2026
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2029
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Mario Henrique de Barros
• Beneficiário: Mario Henrique de Barros
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Saccharomyces cerevisiae Mitocôndrias Respiração celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: mitocôndria | Mitoribossomo | Respiração Celular | Saccharomyces cerevisiae | tradução mitocondrial | Expressão genica mitocondrial

Resumo

Através do estudo dos genes MRX1, MRX3, MRX9, MRX10, MRX17, FMP10, AIM19, AIM25, AIM34 e DMO2, esse projeto visa contribuir no entendimento que possuímos sobre mecanismos regulatórios da tradução mitocondrial em Saccharomyces cerevisiae. A tradução mitocondrial está intimamente relacionada à expressão gênica da organela, à transcrição, aos processamentos dos RNAs mitocondriais e à montagem dos complexos respiratórios e dos mitoribossomos. Na parte de introdução está justificado o uso de S. cerevisiae como modelo de estudo, bem como a abrangência do problema que se alicerça na necessidade de um equilíbrio estequiométrico entre produtos gênicos oriundos de dois genomas diferentes e, portanto com sistemas distintos de síntese proteica. A subdivisão dos objetivos específicos do projeto se dá pela caracterização inicial que temos desses genes de interesse que vem sendo desenvolvida por sete alunas de pós-graduação (cinco doutorandas e duas mestrandas) e que permitem avançar em mecanismos distintos de controle da tradução mitocondrial, tais como: (a) proteostase dos polipeptídeos recém-sintetizados, (b) biogênese do mitoribossomo, (c) controle do fluxo de Mg+2 para a matriz mitocondrial, (d) controle redox dos produtos mitocondriais, (e) metabolismo de coenzima A e seu impacto na tradução mitocondrial. As descrições funcionais desses genes são laboriosas cercadas de metodologias inicias que temos demonstrado experiência na execução pelo conjunto de publicações pregressas, como também novas abordagens que são definidas de acordo com a particularidade de cada estudo, como por exemplo, métodos para estudo de proteostase, acompanhamento redox de cisteínas, metabolismo de lipídios entre outros. Os objetivos específicos são constituídos por desafios científicos desbravadores, pois estão na fronteira do conhecimento e devem abrir novas perspectivas de estudo do metabolismo mitocondrial tanto para levedura, como para o ser humano. (AU)