Disposição cinética dos enantiômeros S-/R-sotalol em pacientes chagásicos crônicos portadores de arritmias cardíacas: estudo da estereosseletividade

• Processo: 96/09435-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 1997
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 1999
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Silvia Regina Cavani Jorge Santos
• Beneficiário: Silvia Regina Cavani Jorge Santos
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Farmacocinética Enantiômeros Doença de Chagas Arritmias cardíacas Sotalol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cromatografia Quiral | Doencas De Chagas | Modelacao Cinetica - Dinamica | S- E R- Sotalol Enantiomeros

Resumo

O sotalol e um antagonista ß-adrenergico não-seletivo com atividade antiarrítmica Classe III sendo eficaz tanto no tratamento de arritmias ventriculares complexas e refratárias, quanto no tratamento de arritmias supraventriculares. Recentemente, o fármaco tem sido indicado no tratamento da arritmia ventricular sustentada e de pacientes portadores de Chagas (moléstia endêmica tropical) apresentam alterações hemodinâmicas e tromboembólicas de relevância além de diversos tipos de arritmias cardíacas, constituindo grupo de risco com alto índice de morte súbita. Sendo fármaco hidrofílico, o sotalol é altamente excretado pelos rins sob forma inalterada, com característica de baixa ligação às proteínas plasmáticas. A meia-vida biológica, 7-18 horas, encontra-se aumentada em pacientes idosos e portadores de insuficiência renal ou então reduzida devido ao baixo "binding" em pacientes submetidos à hemodiálise. O fármaco possui os estereoisômeros S- e R-SOTALOL sendo entretanto sempre administrado sob a forma racêmica, o que torna viável a determinação dos isômeros através da cromatografia quiral. Em vista da inexistência de estudo referente à eficácia antiarrítmica associada a estéreo seletividade, investigar-se-á através de protocolo de estudo controlado a disposição cinética estéreo seletiva do sotalol em pacientes chagásicos portadores de arritmia, aos quais seja indicado o uso do fármaco. Os pacientes serão informados em detalhes sobre o estudo fornecendo o consentimento de participação por escrito. O projeto de pesquisa foi submetido à apreciação do COMITÊ DE ÉTICA DO HOSPITAL-ESCOLA COMISSÃO CIENTÍFICA DO INSTITUTO DO CORAÇÃO SOB N° 1127/96/19 sendo aprovado. Após avaliação clínica, seleção e inclusão no protocolo, os pacientes receberão dose múltipla de 160 mg p.o.,12/12 horas de sotalol sob forma racêmica (SOTACOR®). Efetuar-se-ão colotas seriadas de sangue (0-12 horas) para estudo de disposição cinética e avaliação da eficácia através da supressão da arritmia, fornecida pelo estudo eletrofisiológico (Projeto Integrado InCOR HCFMUSP -EPM UNIFESP). O plasma será armazenado em congelador (-20°C) após separação do sangue em centrífuga (3000 rpm, 15 min). Os enantiômeros do S-/R-SOTALOL plasmáticos serão quantificados através da cromatografia quiral após extração do plasma com solvente orgânico, seguida de derivatização com reagente quiral utilizando coluna de fase reversa e detectar de fluorescência ?excitação =235 nm e ?emissão= 310 nm. O método analítico será otimizado no LABORATÓRIO de forma a preencher as exigências de confiabilidade requeridas, linearidade, sensibilidade, precisão e exatidão na determinação dos estéreo isômeros do sotalol plasmático. Avaliar-se-á a disposição cinética dos enantiomeros do sotalol a partir das curvas de decaimento plasmático para o S-/R-SOTALOL (logC vs t) aplicando-se modelo bicompartimental aberto para caracterização das fases de absorção, distribuição e eliminação, efetuando-se correlação entre a farmacocinética dos enantiomeros e a eficácia. Utilizar-se-ão testes paramétricos e não-paramétricos na avaliação estatística sendo os valores obtidos ou estimados expressos através de média, desvio padrão da média, erro-padrão da média e mediana, limites superior e inferior bem como faixa de variação, IC95%. (AU)