Mecanismos de hepatotoxicidade do nimesulide em ratos: estudos em mitocondrias isoladas e hepatocitos em suspensao.

• Processo: 99/11214-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2000
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2003
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Antonio Cardozo dos Santos
• Beneficiário: Antonio Cardozo dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Toxicidade Mitocôndrias Fígado Estresse oxidativo Bioenergética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioenergetica | Estresse Oxidativo | Figado | Hepatocito | Mitocondria | Toxicidade

Resumo

Os antiinflamatórios não esteroidais são uma classe de fármacos dos mais utilizados na atualidade. A ocorrência de efeitos tóxicos, como a hepatotoxicidade, entre os usuários desses medicamentos tem se tornado muito freqüente. No entanto, a extensão e os mecanismos responsáveis por esses efeitos ainda não foram totalmente elucidados. Nesse estudo serão avaliados os mecanismos de ação tóxica do nimesulide (N-[4-nitro-2 fenoxifenil]-metanosulfonamida), substância que tem sido utilizada como alternativa à aspirina e aos seus derivados, principalmente no caso de usuários alérgicos a esses compostos. Para tanto, serão utilizados como modelo experimental, mitocôndrias isoladas de fígado de rato para explorar os aspectos mecanísticos dos possíveis efeitos da droga na bioenergética celular: e hepatócitos para estudar os efeitos da droga em um modelo mais complexo e que mantém muitas das características das células in situ. Nesse caso, os efeitos em foco se relacionam com o balanço energético celular, estresse oxidativo e homeostase intracelular do cálcio, processos tidos como fundamentais na citotoxicidade induzida por xenobióticos. (AU)