Imunopatogênese da cardiopatia chagásica crônica humana: estudo multidisciplinar da relevância biológica do mimetismo antigênico miosina cardíaca - B13

• Processo: 96/01440-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 1997
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2001
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Jorge Elias Kalil Filho
• Beneficiário: Jorge Elias Kalil Filho
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 99/00365-0 - A human post-infectoius autoimmune disease model, AR.EXT; 98/11427-3 - 1) autoimmunity in Human Chagas disease cardiomyopathy: t cell molecular mimicry and effector mechanisms, AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 00/03308-6 - Controle da expressão de citocinas inflamatórias na cardiomiopatia chagásica crônica, BP.DR; 99/05319-6 - Abordagem molecular no reconhecimento de antigenos por linfocitos t., BP.DR; 99/02665-0 - Determinação de níveis plasmáticos do fator de necrose tumoral - alfa (TNF-alfa) nas diferentes formas clínicas da Doença de Chagas, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 99/00772-4 - Clonagem e expressão em Pichia pastoris de fragmentos de miosina cardíaca humana para o mapeamento de epitopos de reatividade cruzada entre cardíaca e proteína B13 de Trypanosoma cruzi, BP.IC; 97/13431-5 - Papel funcional dos linfocitos t cd8+ na cardiopatia chagasica cronica humana., BP.DR; 97/07281-0 - Expressão e purificação de fragmentos de miosina cardíaca humana destinados ao mapeamento de epitopos de reatividade cruzada entre miosina cardíaca e proteína B13 de Trypanosoma cruzi, BP.IC; 96/11804-6 - Mimetismo molecular e reconhecimento de peptídeos na cardiopatia chagásica e reumática, BP.MS - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Autoimunidade Antígenos Linfócitos T Miosinas Mimetismo molecular Proteínas recombinantes Cardiomiopatia chagásica Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autoimunidade | Imunologia | Linfocitos T | Mimetismo Molecular | Trypanosoma Cruzi

Resumo

Embora haja um acúmulo de dados sugestivos do envolvimento da auto-imunidade na patogênese da cardiopatia chagásica crônica, pouca atenção foi dirigida à identificação de antígenos-alvo no tecido cardíaco ou no T.cruzi. A miosina, proteína majoritária do coração é reconhecida por camundongos cronicamente infectados por T. cruzi. Recentemente, identificamos um epitopo da miosina cardíaca humana (AAALDK) que é alvo de mimetismo molecular, revelado por anticorpos, pela proteína recombinante de T.cruzi B13 (AAAGDK). Mais ainda, esse epitopo de reação cruzada é preferencialmente reconhecido por cardiopatas chagásicos, e não indeterminados. Foi demonstrado também que clones de células T intracardíacas de cardiopatas chagásicos reconhecem simultaneamente ambas as proteínas. No presente projeto, propomos uma abordagem multidisciplinar visando o estudo de várias questões relacionadas ao papel biológico do mimetismo antigênico miosina cardíaca B13 e aos mecanismos efetores da lesão no tecido cardíaco. Estas questões incluem: a caracterização estrutural da superfície antigênica dos epitopos de reação cruzada miosina cardíaca-B13 em nível de anticorpos e linfócitos T; a resposta de ativação de linfócitos T intralesionais a antígenos relevantes; o perfil de produção de linfocinas de clones de linfócitos T antígenos-específicos intralesionais ou do sangue periférico de pacientes chagásicos; a avaliação de atividade citotóxica destes últimos linfócitos. (AU)