A via de sinalizacao cd40/cd40l na aterosclerose: controle da sua atividade por especies reativas de oxigenio e modificacao de mecanismos aterogenicos atraves do seu bloqueio.

• Processo: 02/02930-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2006
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Heraldo Possolo de Souza
• Beneficiário: Heraldo Possolo de Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Óxido nítrico Superóxidos Angiotensina II Hipertensão Aterosclerose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiotensina Ii | Aterosclerose | Cd40/Cd40L | Hipertensao | Oxido Nitrico | Superoxido

Resumo

O receptor de membrana CD40 e seu ligante CD40L são parte essencial nos fenômenos iniciais da aterogênese, bem como nos mecanismos tardios que levam à ruptura da placa aterosclerótica, desencadeando as síndromes coronárias agudas. É sabido que o bloqueio dessa via de sinalização em camundongos hipercolesterolêmicos leva à formação de placas de ateroma menores e mais estáveis. Neste projeto pretendemos estudar os fatores que controlam a expressão das proteínas CD40/CD40L, especificamente o papel das espécies reativas de oxigênio como segundos mensageiros quando essa via de sinalização é estimulada por citocinas e angiotensina II. Pretendemos também esclarecer quais os mecanismos aterogênicos (estresse oxidativo, diminuição da biodisponibilidade de óxido nítrico, aumento da expressão de moléculas de adesão) influenciados pelo bloqueio da via de sinalização CD40/CD40L. Os dados obtidos desse trabalho poderão abrir novas perspectivas terapêuticas para a estabilização da placa aterosclerótica. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GODOY, LUIZ C.; MORETTI, ANA I.; JURADO, MARCIA C.; OXER, DANIELLA; JANISZEWSKI, MARIANO; CKLESS, KARINA; VELASCO, IRINEU T.; LAURINDO, FRANCISCO R. M.; SOUZA, HERALDO P.. LOSS OF CD40 ENDOGENOUS S-NITROSYLATION DURING INFLAMMATORY RESPONSE IN ENDOTOXEMIC MICE AND PATIENTS WITH SEPSIS. Shock, v. 33, n. 6, p. 626-633, JUN 2010. (03/11140-6, 02/02930-0)

FERNANDES, C. I.; LLIMONA, F.; GODOY, L. C.; NEGRI, E. M.; PONTIERI, V.; MORETTI, A. I.; FERNANDES, T. R.; SORIANO, F. G.; VELASCO, I. T.; SOUZA, H. P.. Treatment of hemorrhagic shock with hypertonic saline solution modulates the inflammatory response to live bacteria in lungs. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 42, n. 10, p. 892-901, OCT 2009. (02/02930-0, 03/12325-0)

FERNANDES‚ T.R.; PONTIERI‚ V.; MORETTI‚ A.I.; TEIXEIRA‚ D.O.; ABATEPAULO‚ F.; SORIANO‚ F.G.; NEGRI‚ E.M.; VELASCO‚ I.T.; SOUZA‚ H.P.. Hypertonic saline solution increases the expression of heat shock protein 70 and improves lung inflammation early after reperfusion in a rodent model of controlled hemorrhage. Shock, v. 27, n. 2, p. 172-178, 2007. (03/12325-0, 02/02930-0)

SOUZA, HERALDO P.; FREDIANI, DENISE; COBRA, ANA L.; MORETTI, ANA I.; JURADO, MARCIA C.; FERNANDES, THADEU R.; CARDOUNEL, ARTURO J.; ZWEIER, JAY L.; TOSTES, RITA C.. Angiotensin II modulates CD40 expression in vascular smooth muscle cells. Clinical Science, v. 116, n. 5-6, p. 423-431, MAR 2009. (02/02930-0)