Envolvimento do proteoglicano de heparam sulfato nos processos de secreção e inter...
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 03/08161-1 |
| Linha de fomento: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Vigência: | 01 de fevereiro de 2004 - 31 de janeiro de 2006 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia |
| Pesquisador responsável: | Ivarne Luis dos Santos Tersariol |
| Beneficiário: | Ivarne Luis dos Santos Tersariol |
| Instituição-sede: | Pró-Reitoria de Pesquisa, Pós-Graduação e Extensão. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Mogi das Cruzes , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Catepsina B Heparitina sulfato Glicosaminoglicanos Heparina |
Resumo
A catepsina B tem sido implicada em processos de invasão tumoral pela degradação de componentes da matriz extracelular. A presença de catepsina B no espaço pericelular e membrana plasmática resulta em dissolução focal de proteínas da matriz extracelular e permite a invasão de células tumorais. Nosso grupo tem mostrado que a heparina e o heparam sulfato são capazes de interagir com a His111 da alça de oclusão e promover a estabilização da a-hélice central do sítio ativo da catepsina B em pH 7,4, a estabilização conformacional favorece a atividade endopeptidásica da enzima por aumentar em cinco vezes a meia-vida desta enzima em pH 7,4. Nossos resultados indicam que o heparam sulfato pode ancorar a catepsina B na superfície celular, e esta interação favorece a atividade endopeptidásica da enzima. Estas observações também sugerem que o mecanismo de inserção da catepsina B na membrana plasmática, bem como seu tráfego celular, possam ser dependente de proteoglicanos de heparam sulfato. (AU)