Envolvimento do proteoglicano de heparam sulfato no trafego celular da catepsina b.

• Processo: 03/08161-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2006
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Ivarne Luis dos Santos Tersariol
• Beneficiário: Ivarne Luis dos Santos Tersariol
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pesquisa, Pós-Graduação e Extensão e Assuntos Comunitários. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Mogi das Cruzes , SP, Brasil
• Assunto(s): Catepsina B Heparitina sulfato Glicosaminoglicanos Heparina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Catepsina B | Cisteino Proteinase | Enzima Lisossomal | Glicosaminoglicanos | Heparam Sulfato | Heparina

Resumo

A catepsina B tem sido implicada em processos de invasão tumoral pela degradação de componentes da matriz extracelular. A presença de catepsina B no espaço pericelular e membrana plasmática resulta em dissolução focal de proteínas da matriz extracelular e permite a invasão de células tumorais. Nosso grupo tem mostrado que a heparina e o heparam sulfato são capazes de interagir com a His111 da alça de oclusão e promover a estabilização da a-hélice central do sítio ativo da catepsina B em pH 7,4, a estabilização conformacional favorece a atividade endopeptidásica da enzima por aumentar em cinco vezes a meia-vida desta enzima em pH 7,4. Nossos resultados indicam que o heparam sulfato pode ancorar a catepsina B na superfície celular, e esta interação favorece a atividade endopeptidásica da enzima. Estas observações também sugerem que o mecanismo de inserção da catepsina B na membrana plasmática, bem como seu tráfego celular, possam ser dependente de proteoglicanos de heparam sulfato. (AU)